Представительство в Республике Казахстан

Developed in conjunction with Joomla extensions.

 
Vinaora Nivo SliderVinaora Nivo SliderVinaora Nivo SliderVinaora Nivo SliderVinaora Nivo SliderVinaora Nivo SliderVinaora Nivo Slider
     

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
АЛЗЕПИЛ® (скачать)


Торговое название
Алзепил®

Международное непатентованное название
Донепезил

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг, 10 мг

Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - донепезила гидрохлорид 5 мг, 10 мг (в форме донепезила гидрохлорида моногидрата 5,21 мг и 10,42 мг соответственно),
вспомогательные вещества:
ядро: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-НРС В1), магния стеарат,
оболочка: Opadry Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400).

Описание
Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболоч-кой, с гравировкой «Е 381» на одной стороне таблетки, без или почти без запаха (для дозировки 5 мг).
Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболоч-кой, с гравировкой «Е 382» на одной стороне таблетки, без или почти без запаха (для дозировки 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Донепезил
Код АТХ N06DA02

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 3 - 4 часа после приема внутрь. Плазменные концентрации и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 70 ч, при систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, как правило, в течение 3 недель, после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме крови мало изменяется в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида. Связывание с белками плазмы крови около 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-дезметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено не достаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.
Донепезила гидрохлорид метаболизируется с помощью изоферментов 2D6 и 3A4 цитохрома Р450 (CYP450). Выделяется как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. Биотрансформация и выделение с мочой являются основными путями выведения препарата, примерно 57% дозы обнаруживается в моче (17% неизмененного донепезила) и 14,5% в кале.
После приема однократной дозы 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного радиоактивным 14С, радиоактивность плазмы формируется за счет донепезила гидрохлорида (30%), 6-О-десметилдонепезила (11 %, единственный метаболит, проявляющий схожую с донепезила гидрохлоридом активность), донепезил-цис-N-оксида (9%), 5-О-десметилдонепезила (7%) и 5-О-десметилдонепезилглюкуронида (3%). Относительно энтерогепатической рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов сведений нет. Концентрации донепезила в плазме крови снижаются с периодом полувыведения около 70 часов.
Половая, расовая принадлежность, курение не оказывают значительного влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме.
Фармакокинетика донепезила специально не исследовалась у здоровых пожилых испытуемых и пациентов с болезнью Альцгеймера или пациентов с сосудистой деменцией. Средние концентрации препарата в плазме крови пациентов соответствуют таковым у молодых здоровых добровольцев.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени равновесная концентрация донепезила в плазме крови увеличена. Среднее значение AUC повышено на 48% и среднее значение Cmax на 39% .
Фармакодинамика
Алзепил - специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Препарат ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне центральной нервной системы. После однократного приема препарата в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов, составляла 63,6% и 77.3% соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Способность Алзепила изменять течение сопутствующих неврологических заболеваний не исследована. Таким образом, нельзя считать, что препарат влияет на прогрессирование таких заболеваний.

Показания к применению
- симптоматическое лечение болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести

Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначению врача!
Препарат следует принимать внутрь вечером перед сном. Взрослым и пожилым пациентам препарат назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Прием в начальной дозе 5 мг следует продолжать в течение 1 месяца, чтобы оценить ранний клинический эффект терапии и достичь равновесной концентрации донепезила. Через месяц при необходимости можно увеличить до 10 мг в сутки (в 1 прием). Рекомендуемая максимальная суточная доза 10 мг. Клинических исследований с дозировкой более 10 мг/день не проводилось.
При необходимости назначения других доз, отличных от приведенных, следует применять другие препараты.
При нарушениях функции печени и почек коррекция дозы не требуется.
В связи с возможным увеличением экспозиции при легком или умеренном нарушении функции печени, повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости.
Отсутствуют достаточные клинические данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Побочные действия
В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения препарата.
Очень часто (≥ 1/10)
- тошнота, диарея
- головная боль
Часто(≥ 1/100 - <1/10)
- простуда (фарингит, синусит)
- анорексия
- галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение, ненормальные сновидения, кошмарные сновидения (которые прекращаются после снижения дозы или отмены препарата)
- обмороки, головокружение, бессонница, утомляемость
- рвота, расстройство желудка
- недержание мочи
- сыпь, кожный зуд
- мышечные спазмы
- боль различной локализации
-несчастный случай (травматизм)
Нечасто (≥ 1/1000 - ≤ 1/100)
- незначительное увеличение концентрации мышечной креатининфосфокиназы в сыворотке крови
- брадикардия
- судорожные припадки
- желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки
Редко (≥ 1/10000 - ≤ 1/1000)
- синоатриальная и атриовентрикулярная блокада
- экстрапирамидные симптомы
- нарушение функции печени, в том числе гепатит
-снижение уровня гемоглобина и гематокрита
Очень редко (≤ 1/10) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным).
- злокачественный нейролептический синдром

Противопоказания
- гиперчувствительность к донепезилу, производным пиперидина и другим
компонентам препарата
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия
Алзепил и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина.
При одновременном применении с дигоксином или циметидином метаболизм донепезила гидрохлорида не изменяется.
Исследования in vitro показали, что изоферменты 3A4 и в меньшей степени 2D6 цитохрома P450 участвуют в метаболизме донепезила. Кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флюоксетин), подавляют метаболизм донепезила. В исследовании у здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%.
Индукторы ферментов (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) могут снижать уровень донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия не известна, поэтому такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью. Алзепил может взаимодействовать с препаратами, обладающими антихолинергической активностью.
Также, Алзепил, обладает синергическим действием при одновременном приеме с сукцинилхолином, другими миорелаксантами или антагонистами холинергических рецепторов и бета-блокаторов, которые оказывают влияние на проводимость сердца.
При одновременном применении Алзепила с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат, описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особые указания
Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения больных с деменцией типа Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV, ICD 10). Лечение может проводиться только при наличии лица, способного контролировать прием лекарственных средств. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться. При отсутствии лечебного эффекта прием препарата необходимо прекратить. Индивидуальную реакцию на терапию Алзепилом предсказать невозможно. После отмены препарата его эффект постепенно и медленно исчезает. Сведений о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема препарата нет.
Эффективность Алзепила не установлена у пациентов с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).
Препарат с осторожностью применяют при анестезии, поскольку являясь ингибитором холинэстеразы, Алзепил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении общей анестезии.
Также может оказывать ваготонический эффект на частоту сердечных сокращений (вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует учитывать при слабости синусового узла или других нарушениях суправентрикулярной проводимости, такими как, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада. Препарат с осторожностью применяют при нарушениях ритма сердца.
Сообщалось о случаях обморока и судорог. При обследовании таких пациентов необходимо учитывать возможность наличия блокады или длительной синусовой остановки.
Следует соблюдать осторожность пациентам с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)).
Однако клинические исследования донепезила в сравнении с плацебо не выявили повышения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.
Холиномиметики могут вызывать обструкцию устья мочевого пузыря, хотя в клинических исследованиях, проведенных с использованием донепезила гидрохлорида, подобные сведения отсутствуют.
Предполагают, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги, однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усугублять или снижать экстрапирамидальные расстройства.
Злокачественный нейролептический синдром – потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенными уровнями сывороточной креатининфосфокиназы. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Существуют очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.
Если у пациента развились признаки и симптомы злокачественного нейролептического синдрома или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.
Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.
Не следует принимать Алзепил одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Алзепил.
Смертность в клинических исследованиях сосудистой деменции
Были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.
В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5 %) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1,9 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5 %) в группе плацебо. Во третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1,7 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0 %) в группе плацебо.
Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезила гидрохлорид, в трех исследованиях СД (1,7%) была численно выше, чем в группе плацебо (1,1), однако это различие не было статистически достоверным. Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, наступала в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых нарушений не выявил различия в частоте их появления в группах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо.
В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (n=4146), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно превосходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Алзепила у детей не изучалась, поэтому препарат не назначается этой категории пациентов.
Беременность и период лактации
Отсутствуют достаточные данные о применении донепезила при беременности и в период лактации. Препарат не назначается беременным женщинам в связи с возможным риском для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и работы с потенциально опасными механизмами
Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управлять автомобилем или другими механизмами. Кроме того, Алзепил может вызывать чувство усталости, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при повышении дозировок. Способность пациента управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами должна оцениваться врачом.

Передозировка
Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Возможно усиление мышечной слабости, которая при поражении дыхательных мышц может привести к летальному исходу.
Лечение: следует назначать общее поддерживающее лечение. В качестве антидота применяют третичные антихолинергические препараты, например, атропин в начальной дозе 1-2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. Нет данных о выведении донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ/ фольги алюминиевой. По 2 или 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»
1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия
Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

Владелец регистрационного удостоверения
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г
тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,
e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дәрілік заттың медицинада қолданылуы
жөніндегі нұсқаулық
АЛЗЕПИЛ® (жүктеу)

 

Саудалық атауы
Алзепил®

Халықаралық патенттелмеген атауы
Донепезил

Дәрілік түрі
Қабықпен қапталған 5 мг, 10 мг таблеткалар

Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат – 5 мг, 10 мг донепезил гидрохлориді (сәйкесінше 5,21мг және 10,42 мг донепезил гидрохлориді моногидраты түрінде) бар,
қосымша заттар:
ядросы: микрокристалды целлюлоза, орын басу дәрежесі төмен гидроксипропилцеллюлоза (L-HPC В1), магний стеараты,
қабығы: Opadry Y-1-7000 ақ (гипромеллоза, титанның қостотығы Е171, макрогол 400).

Сипаттамасы
Ақ немесе ақ дерлік, дөңгелек, екі беті дөңес, иіссіз, немесе иіссіз дерлік бір жағында «Е 381» таңбаланған қабықпен қапталған таблеткалар (5 мг дозалау үшін).
Ақ немесе ақ дерлік, дөңгелек, екі беті дөңес, иіссіз, немесе иіссіз дерлік бір жағында «Е 382» таңбаланған қабықпен қапталған таблеткалар (10 мг дозалау үшін).

Фармакотерапиялық тобы
Психоаналептиктер. Деменцияны емдеуге арналған препараттар. Холинэстераза тежегіштері. Донепезил
АТХ коды N06D A02

Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Ішке қабылдағаннан кейін қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясына шамамен 3-4 сағаттан соң жетеді. Плазмалық концентрациясы және «концентрация-уақыт» қисығы астындағы аудан (АUС) дозаға пропорционалды түрде артады. Қан плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі шамамен 70 сағатты құрайды, сондықтан бір реттік дозада жүйелі қолданған кезде, әдеттегідей, емдеуді бастағаннан кейін 3 аптаның ішінде тепе-тең концентрация деңгейіне жетеді. Тепе-тең жағдайға жеткеннен кейін донепезилдің қан плазмасындағы концентрациясы күні бойы елеулі өзгере қоймайды. Ас қабылдау донепезилдің сіңуіне ықпалын тигізбейді. Қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы – 95-ға жуық. Оның белсенді метаболиті 6-О-дезметилдонепезилдің плазма ақуыздарымен байланысуы туралы мәліметтер берілмеген. Организмнің әр-түрлі тіндеріне донепезилдің таралуы жеткілікті зерттелмеген. Донепезил және / немесе оның метаболиттері организмде 10 күннен аспай сақталуы мүмкін деп шамаланады.
Донепезил гидрохлориді 2D6 және 3A4 изоферменттері мен Р450 (CYP450) цитохромының көмегімен метаболизмге ұшырайды. Өзгермеген күйінде де метаболиттер түрінде де бөлініп шығады. Биотрансформациясы мен несеппен шығарылуы препараттың негізгі шығарылу жолдары болып табылады, шамамен дозаның 57% жуығы (17% өзгермеген донепезил) несепте, 14,5% нәжісте анықталған.
Радиоактивті 14С-мен таңбаланған 5 мг донепезил гидрохлоридінің бір реттік дозасын қабылдағаннан кейін плазманың радиоактивтігі донепезил гидрохлориді (30%), 6-О-десметилдонепезил (11%, донепезил гидрохлоридіне ұқсас белсенділік көрсететін жалғыз метаболит), донепезил-цис-N-оксиді (9%), 5-О-десметилдонепезил (7%) және 5-О-десметилдонепезилглюкуронид (3%) есебінен қалыптасады.
Донепезил гидрохлоридінің және/немесе оның метаболиттерінің бауырішілік рециркуляциясы жөнінде мәліметтер жоқ.
Донепезилдің қан плазмасындағы концентрациясы 70 сағатқа жуық жартылай шығарылу кезеңімен төмендейді.
Жынысы, нәсілі, шылым шегуі плазмадағы донепезил гидрохлоридінің концентрациясына маңызды әсерін тигізбейді.
Егде жастағы дені сау адамдарда және Альцгеймер ауруы бар емделушілерде немесе тамыр деменциясы бар емделушілерде донепезилдің фармакокинетикасы арнайы түрде зерттелген жоқ. Препараттың қан плазмадағы орташа концентрациясы ерікті дені сау жас емделушілердегіге ұқсас.
Жеңіл және орташа дәрежелі бауыр функциясының бұзылумен емделушілерде донепезилдің қан плазмасындағы тепе-тең концентрациясы жоғарылаған. AUC орташа мөлшері 48%-ға, ал Cmax орташа мөлшері 39 %-ға жоғарылаған.
Фармакодинамикасы
Алзепил - мида холинэстеразаның басым түрі болып табылатын ацетилхолинэстеразаның арнайы және қайтымды тежегіші. Препарат осы ферментті, негізінен, орталық жүйке жүйесінен тыс болатын бутирилхолинэстеразаға қарағанда, 1000 есе күштірек тежейді. Препаратты 5 мг немесе 10 мг дозаларда бір рет қабылдағаннан кейін эритроциттердің мембраналарында өлшенген ацетилхолинэстераза белсенділігінің бәсеңдеу дәрежесі, тиісінше, 63,6% және 77,3-ды құрайды. Донепезилдің әсер етуімен эритроциттерде ацетилхолинэстеразаның тежелуі АDAS-cog шкаласының (Альцгеймер ауруында когнитивті функцияны бағалау шкаласының) өзгеруімен өзара байланысады. Алзепилдің қатар жүретін неврологиялық ауру ағымын өзгертетін әсері зерттелмеген. Сондықтан, препарат осындай аурулардың үдеуіне әсерін тигізеді деп санауға болмайды.

Қолданылуы
- жеңіл немесе орташа ауырлықтағы Альцгеймер ауруын белгілеріне қарай емдеу.

Қолдану тәсілі мен дозалары
Препаратты дәрігердің қатаң тағайындауы бойынша қолдану керек!
Препаратты ішке, кешке қарай ұйқыға жатар алдында, қабылдаған жөн. Ересектерге және егде емдеулушілерге препарат бастапқы дозада тәулігіне 5 мг-нан 1 рет тағайындалады.
Бастапқы 5 мг дозада қабылдауды емдеудің ерте клиникалық әсерін бағалау үшін және донепезилдің тепе-тең концентрациясына жету үшін 1 ай бойы жалғастырған жөн. Бір айдан соң қажет болса дозаны тәулігіне 10 мг дейін жоғарылатуға болады (1 рет қабылдауға). Ұсынылатын жоғарғы тәуліктік дозасы – 10 мг. Күніне 10 мг-нан астам дозаға клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ.
Аталғандардан басқа дозаларды тағайындау қажеттігінде, басқа препараттарды қолдану керек.
Бауыр және бүйрек функциясының бұзылуларында дозаны реттеудің қажеті жоқ.
Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуында экспозицияның жоғарылау ықтималдығын ескере отырып, дозаны жоғарылатуды жеке көтере алушылығын ескере отырып жүргізу керек.
Бауыр функциясының ауыр бұзылуымен емделушілерде препаратты қолдануға қатысты жеткілікті клиникалық деректер жоқ.

Жағымсыз әсерлері
Көп жағдайларда бұл құбылыстар қайтымды және препаратты енгiзудi тоқтатуды қажет етпейдi:
Өте жиі (≥ 1/10):
- жүректің айнуы, диарея
- бас ауыруы
Жиі (≥ 1/100 - <1/10)
- суық тию (фарингит, синусит)
- анорексия
- елестеулер, қозу, озбыр мінез-құлық, қалыптан тыс түстер көру, шым-шытырақ түстер көру (ол дозаны төмендеткеннен немесе препаратты тоқтатқаннан кейін жоғалады)
- естен тану, бас айналу, ұйқысыздық, шаршағыштық
- құсу, асқазанның бұзылуы
- несепті ұстап тұра алмау
- бөртпе, тері қышымасы
- бұлшықет түйілуі
- әртүрлі орналасудағы ауырулар
- жазатайым уақиға (травматизм)
Жиі емес (≥ 1/1000 - ≤ 1/100)
- қан сарысуында бұлшықет кретининфосфокиназасы концентрациясының аздап жоғарылауы
- брадикардия
- құрысу ұстамалары
- асқазан-ішектік қан кету, асқазанның және он екі елі ішектің ойық жарасы
Сирек (≥ 1/10000 - ≤ 1/1000)
- синоатриальді және атриовентрикулярлы бөгет
- экстрапирамидалы белгілер
- бауыр функциясының бұзылуы, оның ішінде гепатит
- гемоглобин мен гематокрит деңгейінің төмендеуі
Өте сирек (≤ 1/10) немесе белгісіз жиілікпен байқалатын (бар деректермен
бағалау мүмкін емес)
- қатерлі нейролептикалық синдром

Қолдануға болмайтын жағдайлар
- донепезилге, пиперидин туындыларына және басқа да препарат компоненттеріне жоғары сезімталдық
- жүктілік және лактация кезеңі
-18 жасқа дейінгі балалар және жасөспірімдерге

Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Алзепил және/немесе оның метаболиттері теофиллин, варфарин, циметидин немесе дигоксин метаболизмдерін бәсеңдетпейді.
Дигоксинмен немесе циметидинмен бірге қабылдаған кезде донепезил гидрохлоридінің метаболизмі өзгермейді.
In vitro зерттеулері көрсеткендей, 3A4 изоферменттері және аз дәрежеде 2D6 P450 цитохромы донепезилдің метаболизміне қатысады.
Кетоконазол және хинидин, СҮР3А4 тежегіштері (итраконазол, эритромицин) және 2D6 (флюоксетин) донепезилдің метаболизмін бәсеңдетеді. Ерікті дені сау адамдарды зерттеген кезде кетоконазол донепезилдің орташа концентрациясын шамамен 30 %-ға жоғарылатқан.
Ферменттердің индукторлары (рифампицин, фенитоин, карбамазепин және этанол) донепезилдің деңгейін төмендетуі мүмкін. Алайда осындай тежейтін немесе индукциялайтын әсерінің дәрежесі белгісіз, соңдықтан препараттың мұндай комбинациясын қолданғанда сақ болған жөн.
Алзепил антихолинергиялық белсенділігі бар препараттармен өзара әрекеттесуі мүмкін.
Сондай-ақ сукцинилхолинмен, басқа миелорелаксанттармен немесе жүректің өткізгіштігіне ықпалын тигізетін холинергиялық рецепторлардың және бета-бөгегіштердің антагонистерімен бір мезгілде қабылдаған кезде Алзепилдің синергиялық әсері бар.
Алзепилді басқа холиномиметиктермен және гликопирролат сияқты төртіншілік антихолинергиялық препараттармен бір мезгілде қабылдаған кезде артериялық қысымның және жүректің жиырылу жиілігінің өзіне тән емес өзгеру жағдайлары сипатталған.

Айрықша нұсқаулар
Емді Альцгеймер типті деменцияны емдеуде тәжірибесі бар дәрігер жүргізуі тиіс. Ауру диагнозы жалпы қабылданған критерийлерге (мысалы, DSM IV, ICD 10) сәйкес қойылуы керек. Емді препарттың қабылдануын бақылауға қабілетті адам болған жағдайда ғана жүргізуге болады. Ем емдік әсер болған кезде жүргізіледі, және бұл әсер үнемі бағаланып отырылуы керек.
Емдік әсер болмаған жағдайда препаратты қабылдауды тоқтату керек. Алзепилмен емдеуге деген жеке реакцияны алдын ала айту қиын. Препаратты қабылдауды тоқтатқаннан кейін оның әсері баяу және біртіндеп жоғалады. Препарат қабылдауды бірден тоқтатқанда, тоқтату синдромы туындағаны жайлы дерек жоқ.
Альцгеймер типті деменцияның ауыр түрімен, деменцияның басқа түрлері немесе жадының нашарлауымен (мысалы, жасқа байланысты когнитивті қызметтің төмендеуі) емделушілерде Алзепилдің тиімділігі анықталмаған.
Холинэстераза тежегіші болғандықтан, Алзепил жалпы анестезия кезінде бұлшықеттік релаксацияның сукцинилхолинді типін күшейтуі мүмкін болғандықтан препаратты сақтықпен қолданады. Сонымен қатар, жүректің жиырылу жиілігіне ваготоникалық әсер етуі (брадикардия шақыруы) мүмкін. Мұндай әсердің болу мүмкіндігі атриовентрикулярлық бөгелу секілді өткізгіштігінің синоатриалдық немесе суправентрикулярлы бұзылыстары бар синустық түйіннің әлсіздік синдромы мен синоатриалдық өткізгіштіктің басқа бұзылыстарында ескеру керек. Препарат жүрек ырғағының бұзылуында сақтықпен қолданылады.
Естен тану және құрысу жағдайлары туралы мәліметтер болған. Мұндай емделушілерді тексерген кезде блокаданың немесе ұзақ уақыт синустық тоқтап қалушылықтың болу мүмкіндігін ескеру қажет.
Ойық жараның даму қаупі жоғары емделушілерде (мысалы, ойық жара ауруына шалдыққаны сыртарқысында көрсетілген немесе қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды (ҚҚСП) қабылдап жүрген емделушілерде) сақ болған жөн. Алайда, донепезилдің клиникалық зерттеулерінде плацебомен салыстырғанда пептикалық ойық жараның немесе асқазан-ішектік қан кетудің даму жиілігінің жоғарылауы анықталмады.
Холиномиметиктер қуықтың сағасының тарылуына әкелуі мүмкін, алайда донепезил гидрохлоридін қолдануына жүргізілген клиникалық зерттеулер кезінде мұндай деректер анықталмаған.
Холиномиметиктер денеге жайылған құрысуды тудыруы мүмкін деп шамаланады, алайда құрысулар Альцгеймер ауруларының белгісі болуы мүмкін. Холиномиметиктер экстрапирамидальді бұзылыстарды ушықтыруы немесе төмендетуі мүмкін.
Қатерлі нейролептикалық синдром – өмір үшін әлеуетті қауіпті бұзылыс, ол гипертермиямен (қызба), бұлшықеттің сіресуімен, вегетативті жүйке жүйесінің бұзылыстарымен, сананың өзгеруімен, сарысулық креатинин фосфокиназа деңгейінің жоғарылауымен сипатталады. Қосымша симптомдары миоглобинурияны (рабдомиолиз) және жедел бүйрек жеткіліксіздігін қамтуы мүмкін. Әсіресе антипсихотикалық дәрілік заттармен қосымша ем қабылдайтын емделушілерде, донепезилді қабылдаумен байланысты қатерлі нейролептикалық синдром дамуы туралы өте сирек хабарлар бар.
Егер емделушіде қатерлі нейролептикалық синдромның белгілері мен симптомдары дамыса немесе қосымша клиникалық біліністерсіз түсініксіз жоғары температура болса, емді тоқтату керек.
Препаратты сыртартқысында бронх демікпесі немесе өкпенің обструктивті ауруларымен науқастарға аса сақтықпен тағайындау керек.
Алзепилді ацетилхолинэстеразаның басқа тежегіштерімен, холинергиялық жүйенің агонистерімен немесе антагонистерімен бірге бір мезгілде қабылдамаған жөн.
Ауыр дәрежелі бауыр жетіспеушілігі бар емделушілерде препаратты қолдану туралы деректер жоқ. Бауыр функциясының шығу тегі анықталмаған бұзылуында Алзепил препаратын тоқтату ықтималдығы туралы мәселені қарастыру керек.
Қантамырлық деменцияны клиникалық зерттеулердегі өлім жағдайлары
Болуы мүмкін немесе болжамды қантамырлық деменциямен (ҚД) сәйкес NINDS-AIREN критерийімен емделушілердің қатысуымен 6 ай ұзақтықпен үш клиникалық зерттеулер жүргізілген. NINDS-AIREN критерийі Альцгеймер ауруымен емделушілерді қоспағанда, деменция тек қантамырлық себептермен байланысты болуы мүмкін емделушілерді анықтау үшін әзірленген.
Бірінші зерттеуде өлім жағдайының жиілігі 5 мг донепезил гидрохлоридін қабылдайтын топта 2/198 (1 %), 10 мг донепезил гидрохлоридін қабылдайтын топта 5/206 (2,4 %) және плацебо тобында 7/199 (3,5 %) болды. Екінші зерттеуде өлім жағдайының жиілігі 5 мг донепезил гидрохлоридін қабылдайтын топта 4/208 (1,9 %), 10 мг донепезил гидрохлоридін қабылдайтын топта 3/215 (1,4 %), және плацебо тобында 1/193 (0,5 %) болды. Үшінші зерттеуде өлім жағдайының жиілігі 5 мг донепезил гидрохлоридін қабылдайтын топта 11/648 (1,7 %) және плацебо тобында 0/326 (0 %) болды.
Донепезил гидрохлоридін қабылдаған барлық топта өлім жағдайының жиілігі ҚД (1,7%) үш жағдайында плацебо (1,1) тобымен салыстырғанда сандық дәрежеде жоғары болды, әйтсе де осы ерекшелік статистикалық нақты болған жоқ. Донепезил гидрохлоридін немесе плацебо қабылдаған емделушілердегі өлім жағдайының көпшілігі осы популяциядағы қантамырларының қатар жүретін зақымдануымен егде жастағы емделушілерде күткендей, әртүрлі қантамырлық бұзылыстар нәтижесінде болды. Барлық елеулі өліммен аяқталмайтын және өліммен аяқталатын қантамырлық бұзылыстардың анализі донепезил гидрохлоридін және плацебо қабылдайтын топтардағы олардың пайда болу жиілігінде айырмашылық анықтаған жоқ.
Альцгеймер ауруын (n=4146) зерттеулердің біріктірілген материалдарында, сондай-ақ қантамырлық деменция зерттеулерін қоса Альцгеймер ауруының сол зерттеулерінде (емделушілердің жалпы саны 6888) плацебо тобындағы өлім жағдайының көрсеткіштері донепезил гидрохлоридін қабылдаған топтардағы осындай көрсеткіштерден сандық дәрежеде жоғары болады.
Педиатрияда қолданылуы
Алзепилдің балаларда қолданылуының тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмегендіктен, препаратты емделушілердің осы категориясына қолдануға болмайды.
Жүктілік және лактация кезеңі
Донепезилді жүктілік және лактация кезеңінде қолдану жайлы деректер жеткіліксіз. Препаратты жүкті әйелдерге ұрыққа деген мүмкін қаупіне байланысты тағайындауға болмайды. Препаратты лактация кезеңінде қолдану қажет болған кезде бала емізуді тоқтату мәселесін шешкен жөн.
Көлік құралдарын басқару және әлеуетті қауіпті механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Альцгеймер типті деменция автомобильді немесе басқа механизмдерді басқару қабілетінің бұзылуымен қоса қабаттасуы мүмкін. Бұдан басқа, негізінен, емнің бас кезінде немесе дозаны арттырған кезде Алзепил шаршау сезімін, бас айналуды және бұлшық еттердің құрысуын тудыруы мүмкін. Емделушінің көлік немесе басқа да қауіпті механизмдерді басқару мүмкіндігін дәрігер анықтауы керек.

Артық дозалануы
Симптомдары: холинергиялық криз (жүректің айқын айнуы, құсу, сілекейдің ағуы, тершеңдік, брадикардия, артериялық гипотензия, тыныс алудың қиындауы, коллапс және құрысулар). Тыныс алу бұлшықеттерінің зақымдануында өлімге әкелуі мүмкін, бұлшықет әлсіздігі күшеюі мүмкін.
Емі: жалпы демеуші ем тағайындау керек. У қайтарғы ретінде үшіншілік антихолинергиялық препараттарды қолдануға болады, мысалы, атропинді 1-2 мг бастапқы дозада көктамыр ішіне, содан кейін дозаны клиникалық әсеріне қарай тағайындайды. Донепезил гидрохлоридінің және/немесе оның метаболиттерінің диализдің (гемодиализ, перитонеальді диализ немесе гемофильтрация) көмегімен шығарылуы туралы деректер жоқ.

Шығарылу түрі және қаптамасы
14 таблеткадан /ПВХ//ПВДХ үлбір/алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған. 2 немесе 4 пішінді ұяшықты қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
30С –ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтау мерзімі
5 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды

Дәріханалардан босату шарттары
Рецепт арқылы

Өндіруші
«ЭГИС ФАРМАЦЕВТИКАЛЫҚ ЗАУЫТЫ» ЖАҚ
1106 БУДАПЕШТ, Керестури көшесі, 30-38 ВЕНГРИЯ
Тел.: (36-1) 803-5555, Факс: (36-1) 803-5529

Тіркеу куәлігінің иесі
«ЭГИС Фармацевтикалық Зауыты» ЖАҚ, Венгрия

Тұтынушылардан өнім (тауар) сапасы туралы түскен шағымдарды Қазақстан Республикасы аумағында қабылдайтын ұйымның мекенжайы
«ЭГИС Фармацевтикалық Зауыты» ЖАҚ ҚР өкілдігі
050060, Алматы қ-сы, Жароков к-сі 286 Г
тел: + 7 (727) 247 63 33, + 7 (727) 247 63 34, факс: + 7 (727) 247 61 41,
e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Уважаемые посетители!

Ознакомьтесь, пожалуйста, с правилами использования информации, размещенной в этом разделе сайта. В соответствии с законодательством РК на сайте www.egis.kz размещаются только предназначенные для медицинских и фармацевтических работников дословные тексты монографий, научных статей, докладов на конгрессах, конференциях, симпозиумах, а также инструкций по медицинскому применению лекарственных средств, производимых ОАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия). Данная информация относится только к лекарственным средствам, зарегистрированным в Казахстане в установленном законом порядке. Названия вышеуказанных лекарственных средств, зарегистрированных в других странах, а также рекомендации по их медицинскому применению могут отличаться от информации, размещенной в этом разделе сайта. Не все вышеуказанные лекарственные средства, находящиеся в обращении на территории Казахстана, являются разрешенными к медицинскому применению в других странах. Данная информация может быть использована только медицинскими и фармацевтическими работниками. Ничто в данной информации не может рассматриваться в качестве рекомендации гражданину (пациенту) по диагностированию и лечению каких-либо заболеваний и не может служить для него заменой консультации с медицинским работником. Ничто в данной информации не должно быть истолковано как обращенный к гражданину (пациенту) призыв самостоятельно приобретать или применять какое-либо из вышеуказанных лекарственных средств. Данная информация не может быть использована гражданином (пациентом) для самостоятельного принятия им решения о медицинском применении какого-либо из вышеуказанных лекарственных средств и/или решения об изменении рекомендованного медицинским работником порядка медицинского применения какого-либо из вышеуказанных лекарственных средств.