АЛЗЕПИЛ инструкция

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

АЛЗЕПИЛ® (скачать инструкцию рус, скачать инструкцию каз)

Торговое название

Алзепил®

Международное непатентованное название

Донепезил

 Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг, 10 мг

        Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — донепезила гидрохлорид  5 мг, 10 мг (в форме донепезила гидрохлорида моногидрата 5,21 мг и  10,42 мг соответственно),

вспомогательные  вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-НРС В1), магния стеарат,

оболочка:  Opadry Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400).

Описание                                                                                                                 

Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «Е 381» на одной стороне  таблетки, без или почти без запаха (для дозировки 5 мг).

Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «Е 382» на одной стороне  таблетки, без или почти без запаха (для дозировки 10 мг).

 Фармакотерапевтическая группа                                                                        

Нервная система. Психоаналептики. Препараты против деменции. Антихолинэстеразные препараты. Донепезил

Код АТХ N06DA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 3 — 4 часа после приема внутрь. Плазменные концентрации и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе.  Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 70 ч, при систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, как правило, в течение  3 недель, после начала терапии. После достижения равновесного состояния  концентрация донепезила  в плазме крови мало изменяется в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида. Связывание с белками плазмы крови около 95%.  Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-дезметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено не достаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме  более 10 дней.

Донепезила гидрохлорид метаболизируется с помощью изоферментов 2D6 и 3A4 цитохрома Р450 (CYP450). Выделяется как в неизмененном виде,  так и в виде метаболитов. Биотрансформация и выделение с мочой являются основными путями выведения препарата, примерно 57% дозы выводится почками (17%  неизмененного донепезила) и 14,5% через кишечник.

После приема однократной дозы 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного радиоактивным 14С, радиоактивность плазмы формируется за счет донепезила гидрохлорида (30%), 6-О-десметилдонепезила (11 %, единственный метаболит, проявляющий схожую с донепезила гидрохлоридом активность), донепезил-цис-N-оксида (9%), 5-О-десметилдонепезила (7%) и 5-О-десметилдонепезилглюкуронида (3%). Относительно энтерогепатической рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов сведений нет. Концентрации донепезила в плазме крови снижаются с периодом полувыведения около 70 часов.

Половая, этническая принадлежность, курение не оказывают значительного влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме.

Фармакокинетика донепезила специально не исследовалась у здоровых пожилых испытуемых и пациентов с болезнью Альцгеймера или пациентов с сосудистой деменцией. Средние концентрации препарата в плазме крови пациентов соответствуют таковым у молодых здоровых добровольцев.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени равновесная концентрация донепезила в плазме крови увеличена. Среднее значение AUC повышено на 48% и среднее значение Cmax на 39% .

Фармакодинамика

Алзепил — специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Препарат ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне центральной нервной системы. После однократного приема препарата в дозах 5 мг или 10 мг у пациентов с деменцией Альцгеймера значительно подавлялась активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов, составляла 63,6% и 77.3% соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Способность донепезила гидрохлорида изменять течение сопутствующих неврологических заболеваний не исследована. Таким образом, нельзя считать, что препарат влияет на прогрессирование таких заболеваний.

 Показания к применению

— симптоматическое лечение болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести

 Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

Препарат предназначен только для взрослых пациентов.

Препарат следует принимать внутрь вечером перед сном. Взрослым и пожилым пациентам  препарат назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Прием в начальной дозе 5 мг следует продолжать в течение 1 месяца, чтобы оценить ранний клинический эффект терапии и достичь равновесной концентрации донепезила. Через месяц при необходимости можно увеличить до 10 мг в сутки (в 1 прием). Рекомендуемая максимальная суточная доза 10 мг. Клинических исследований с дозировкой более 10 мг/день не проводилось.

При необходимости назначения других доз, отличных от приведенных, следует применять другие препараты.

После прекращения приема препарата наблюдается постепенное ослабление благоприятного эффекта препарата Алзепил. После резкой отмены препарата эффект отдачи не наблюдается.

Специальные группы пациентов

При нарушениях функции печени и почек коррекция дозы не требуется.

В связи с возможным увеличением системного воздействия при легком или умеренном нарушении функции печени, повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости.

Отсутствуют достаточные клинические данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

 

Побочные действия

Самыми частыми нежелательными явлениями являются диарея, мышечные спазмы, утомляемость, рвота и бессонница.

Нежелательные реакции, зарегистрированные чаще, чем в отдельных случаях, перечислены ниже по классам систем органов и частоте.

В зависимости от частоты событий они определяются следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 — <1/10), нечастые (≥ 1/1000 — ≤ 1/100), редкие (≥ 1/10000 — ≤ 1/1000), очень редкие (≤ 1/10 000) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным).

В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения препарата.

Очень часто (≥ 1/10)

— тошнота, диарея

— головная боль

  Часто(≥ 1/100 — <1/10)

— простуда

— анорексия

— галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение,  ненормальные сновидения, кошмарные сновидения (которые прекращаются после снижения дозы или отмены препарата)

— обмороки*, головокружение, бессонница

—  рвота, расстройство желудка

— недержание мочи

— сыпь, кожный зуд

— мышечные спазмы

— боль различной локализации, утомляемость

— несчастный случай (травматизм)

Нечасто (≥ 1/1000 — ≤ 1/100)

— незначительное увеличение концентрации мышечной креатининфосфокиназы в сыворотке крови

— брадикардия

— судорожные припадки*

— желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенное выделение слюны

Редко (≥ 1/10000 — ≤ 1/1000)

— синоатриальная и атриовентрикулярная блокада

—  экстрапирамидные симптомы

—  нарушение функции печени, в том числе гепатит**

Очень редко (≤ 1/10) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным).

— злокачественный нейролептический синдром

— рабдомиолиз***

* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме

** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Алзепил.

*** Сообщалось, что рабдомиолиз может развиваться независимо от злокачественного нейролептического синдрома и в тесной временной связи с началом приема или с повышением дозы донепезила.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим  осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует  предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Противопоказания

— гиперчувствительность к донепезилу гидрохлориду, производным пиперидина и другим вспомогательным веществам

  компонентам препарата

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

 Лекарственные  взаимодействия

Алзепил и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина.

При одновременном применении с дигоксином или циметидином метаболизм донепезила гидрохлорида не изменяется.

Исследования in vitro показали, что изоферменты 3A4 и в меньшей степени 2D6 цитохрома P450 участвуют в метаболизме донепезила.  Кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6, соответственно подавляют метаболизм донепезила. Другие ингибиторы CYP3A4, например,  итраконазол и эритромицин и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, также могут подавлять метаболизм донепезила.  У  здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%.

Индукторы ферментов (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) могут снижать уровень донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия не известна, поэтому такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью. Алзепил может взаимодействовать с препаратами, обладающими антихолинергической активностью.

Также,  Алзепил, обладает синергическим действием при одновременном приеме с сукцинилхолином, другими блокаторами нервно-мышечного проведения или агонистами холинергических рецепторов и бета-блокаторов, которые оказывают влияние  на проводимость сердца.

 

Особые указания

Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения больных с деменцией типа Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV, ICD 10). Лечение может проводиться только при наличии лица, способного контролировать прием лекарственных средств. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться.  При отсутствии лечебного эффекта прием препарата необходимо прекратить. Индивидуальную реакцию на терапию препаратом Алзепил предсказать невозможно. После отмены препарата его эффект постепенно и медленно исчезает. Сведений о  синдроме отмены в случае резкого прекращения приема препарата нет.

Эффективность Алзепила не установлена у пациентов с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).

Анестезия

Препарат с осторожностью применяют при анестезии, поскольку являясь ингибитором холинэстеразы, Алзепил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении общей анестезии.

Сердечно — сосудистые нарушения

Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, могут оказывать ваготонический эффект на частоту сердечных сокращений (вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует учитывать при слабости синусового узла или других нарушениях суправентрикулярной проводимости, такими как, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада. Препарат с осторожностью применяют при нарушениях ритма сердца.

Сообщалось о случаях обморока и судорог. При обследовании таких пациентов необходимо учитывать возможность наличия блокады или длительной синусовой остановки.

Нарушения функции желудочно-кишечного тракта

Следует соблюдать осторожность пациентам с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)).  

Не было выявлено повышения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.

Мочеполовая система

Холиномиметики могут вызывать обструкцию устья мочевого пузыря, хотя в клинических исследованиях, проведенных с использованием донепезила гидрохлорида, подобные сведения отсутствуют.

Неврологические состояния

Предполагают, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги, однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усугублять или снижать экстрапирамидальные расстройства.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС (злокачественный нейролептический синдром) – потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенными уровнями сывороточной креатининфосфокиназы. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Существуют очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.

Если у пациента развились признаки и симптомы злокачественного нейролептического синдрома или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Функциональные расстройства со стороны дыхательной системы

Особую осторожность следует  соблюдать при назначении ингибиторов холинэстеразы больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Не следует принимать Алзепил одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Тяжелое нарушение функции печени

Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Смертность у пациентов с деменцией

Было установлено, что показатели смертности у пациентов, не получавших донепезила гидрохлорид, численно превосходят аналогичные показатели, наблюдавшиеся в группах пациентов  с болезнью Альцгеймера и с сосудистой деменцией

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Алзепила у детей не изучалась, поэтому препарат не назначается этой категории пациентов.

Беременность и период лактации          

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и работы с потенциально опасными механизмами

Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управлять автомобилем или другими механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать чувство усталости, головокружение и спазмы мышц, в основном в начале лечения или при повышении дозы. Способность пациента управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами должна оцениваться лечащим врачом.

Передозировка

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Возможно усиление мышечной слабости, которая при поражении дыхательных мышц может привести к летальному исходу.

Лечение: следует назначать общее поддерживающее лечение.  В качестве антидота применяют третичные антихолинергические препараты, например, атропин в начальной дозе 1-2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. Атипичные реакции артериального давления и частоты сердечных сокращений наблюдались при введении других холиномиметиков совместно с четвертичными антихолинергическими препаратами, например, гликопирролатом.

Нет данных о выведении донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ/ фольги алюминиевой.   По 2 или 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

 Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности.                                         

 Условия отпуска из аптек

По рецепту

 Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38  Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555,   факс: (36-1) 803-5529

 

Держатель регистрационного удостоверения

ЗАО  «Фармацевтический завод эгис», Венгрия

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей; ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство в РК   ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г 

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41, 

e-mail: egis@egis.kz

 

Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

АЛЗЕПИЛ®

Саудалық атауы

Алзепил®

 Халықаралық патенттелмеген атауы

Донепезил

 Дәрілік түрі

Қабықпен қапталған 5 мг, 10 мг таблеткалар

        Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат – 5 мг, 10 мг донепезил гидрохлориді (сәйкесінше  5,21 мг және 10,42 мг  донепезил гидрохлориді моногидраты түрінде) бар,

қосымша заттар:

ядросы: микрокристалды целлюлоза, орын басу дәрежесі төмен гидроксипропилцеллюлоза (L-HPC В1),  магний стеараты,

қабығы: Opadry Y-1-7000 ақ (гипромеллоза, титанның қостотығы Е171, макрогол 400).

Сипаттамасы                                                                                                          

Ақ немесе ақ дерлік, дөңгелек, екі беті дөңес, иіссіз, немесе  иіссіз дерлік бір жағында «Е 381» таңбаланған қабықпен қапталған таблеткалар (5 мг дозалау үшін).

Ақ немесе ақ дерлік, дөңгелек, екі беті дөңес, иіссіз, немесе  иіссіз дерлік бір жағында «Е 382» таңбаланған қабықпен қапталған таблеткалар (10 мг дозалау үшін).

 Фармакотерапиялық тобы

Жүйке жүйесі. Психоаналептиктер. Деменцияға қарсы препараттар. Антихолинэстеразалық препараттар. Донепезил

АТХ коды  N06DA02

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Ішке қабылдағаннан кейін қан плазмасындағы ең  жоғары  концентрациясына  шамамен 3-4 сағаттан соң жетеді. Плазмалық концентрациясы және «концентрация-уақыт» қисығы астындағы аудан (АUС) дозаға пропорционалды түрде артады. Қан плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі шамамен 70 сағатты құрайды,  сондықтан  бір  реттік дозада  жүйелі қолданған кезде,  әдетте, емдеуді бастағаннан кейін  3 аптаның  ішінде тепе-тең концентрация деңгейіне жетеді. Тепе-тең жағдайға жеткеннен кейін донепезилдің қан плазмасындағы концентрациясы күні бойы елеулі өзгере қоймайды. Тамақ ішу  донепезилдің сіңуіне ықпалын тигізбейді. Қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы – 95%-ға жуық. Оның белсенді метаболиті 6-О-дезметилдонепезилдің плазма ақуыздарымен байланысуы туралы мәліметтер берілмеген. Организмнің әртүрлі тіндеріне донепезилдің таралуы жеткілікті зерттелмеген. Донепезил және/немесе оның метаболиттері организмде 10 күннен аспай сақталуы мүмкін деп шамаланады.

Донепезил гидрохлориді 2D6 және 3A4 изоферменттері мен Р450 (CYP450) цитохромының көмегімен метаболизмге ұшырайды. Өзгермеген күйінде де, метаболиттер түрінде де бөлініп шығады. Биотрансформациясы мен несеппен шығарылуы препараттың негізгі шығарылу жолдары болып табылады, шамамен дозаның 57% жуығы (17% өзгермеген донепезил) бүйрекпен, және 14,5%  ішек арқылы шығарылады.

Радиоактивті 14С-мен таңбаланған 5 мг донепезил гидрохлоридінің бір реттік дозасын қабылдағаннан кейін плазманың радиоактивтігі донепезил гидрохлориді (30%), 6-О-десметилдонепезил (11%, донепезил гидрохлоридіне ұқсас белсенділік көрсететін жалғыз метаболит), донепезил-цис-N-тотығы (9%), 5-О-десметилдонепезил (7%) және 5-О-десметилдонепезилглюкуронид (3%) есебінен қалыптасады. Донепезил гидрохлоридінің және/немесе оның метаболиттерінің энтерогепатикалық  рециркуляциясына қатысты мәліметтер жоқ. Донепезилдің қан  плазмасындағы концентрациясы 70 сағатқа жуық жартылай шығарылу кезеңімен төмендейді.

Жынысы, этникалық тегі, шылым шегуі плазмадағы донепезил гидрохлоридінің концентрациясына  маңызды әсерін тигізбейді.

Егде жастағы дені сау адамдарда және Альцгеймер ауруы бар пациенттерде немесе тамыр деменциясы бар пациенттерде донепезилдің фармакокинетикасы арнайы түрде зерттелген жоқ.  Препараттың қан плазмасындағы орташа концентрациясы  ерікті дені сау жас пациенттердегіге ұқсас.

Жеңіл және орташа дәрежелі бауыр функциясының бұзылу бар пациенттерде донепезилдің  қан плазмасындағы тепе-тең концентрациясы  жоғарылаған. AUC орташа мөлшері 48%-ға, ал Cmax орташа мөлшері 39 %-ға жоғарылаған.

Фармакодинамикасы

Алзепил — мида холинэстеразаның басым түрі болып табылатын ацетилхолинэстеразаның спецификалық және қайтымды тежегіші. Препарат осы ферментті, негізінен, орталық жүйке жүйесінен тыс болатын бутирилхолинэстеразаға қарағанда, 1000 есе күштірек тежейді. Препаратты 5 мг немесе 10 мг дозаларда бір рет қабылдағаннан кейін  Альцгеймер деменциясы бар пациенттерде эритроциттердің жарғақшаларында өлшенген ацетилхолинэстераза белсенділігі елеулі түрде бәсеңдеді, тиісінше, 63,6% және 77,3%-ды құрады. Донепезилдің әсер етуімен эритроциттерде ацетилхолинэстеразаның тежелуі  АDAS-cog шкаласының (Альцгеймер ауруында когнитивті функцияны бағалау шкаласының) өзгеруімен өзара байланысады. Донепезил гидрохлоридінің қатар жүретін неврологиялық ауру ағымын өзгертетін әсері зерттелмеген. Осылайша, препарат  осындай аурулардың үдеуіне  әсерін тигізеді  деп санауға болмайды.

Қолданылуы

— жеңіл немесе орташа ауырлықтағы Альцгеймер ауруын симптоматикалық емдеу

 Қолдану тәсілі және дозалары

Препаратты дәрігердің қатаң тағайындауы бойынша қолдану керек!

Препарат ересек пациенттерге ғана арналған.

Препаратты ішке, кешке қарай ұйқыға жатар алдында қабылдаған жөн. Ересектерге  және егде пациенттерге препарат бастапқы дозада тәулігіне 5 мг-ден 1 рет  тағайындалады. Бастапқы 5 мг дозада қабылдауды  емдеудің ерте клиникалық әсерін бағалау үшін және  донепезилдің тепе-тең концентрациясына жету үшін  1 ай бойы жалғастырған жөн.  Бір айдан соң қажет болса  дозаны тәулігіне 10 мг дейін жоғарылатуға болады (1 рет қабылдауға). Ұсынылатын жоғарғы тәуліктік дозасы – 10 мг. Күніне 10 мг-ден астам дозаға клиникалық зерттеулер жүргізілген  жоқ.

Аталғандардан басқа дозаларды тағайындау қажет болса, басқа препараттарды қолдану керек.

Препаратты қабылдауды тоқтатқаннан кейін Алзепил® препаратының қолайлы әсерінің біртіндеп әлсіреуі байқалады. Препаратты күрт тоқтатқаннан кейін кері қайтару әсері байқалмайды.

Пациенттердің арнайы топтары

Бауыр және бүйрек функциясының бұзылуларында дозаны реттеудің қажеті жоқ.

Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуында  жүйелі әсерінің жоғарылау ықтималдығын ескере отырып, дозаны жоғарылатуды жеке көтере алушылығын ескере отырып жүргізу керек.

Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде препаратты қолдануға қатысты жеткілікті клиникалық деректер жоқ.

 

Жағымсыз әсерлері

Ең жиі кездесетін жағымсыз құбылыстарға диарея, бұлшықет түйілуі, қажу, құсу және ұйқысыздық жатады.

Жекелеген жағдайларға қарағанда жиірек тіркелген жағымсыз реакциялар төменде ағзалар жүйелерінің кластары және жиілігі бойынша келтірілген.

Оқиғалардың жиілігіне байланысты олар былайша анықталады: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100 — <1/10), жиі емес (≥ 1/1000 — ≤ 1/100), сирек (≥ 1/10000 — ≤ 1/1000), өте сирек (≤ 1/10 000) немесе белгісіз жиілікпен байқалатындар (қолда бар деректер бойынша баға беру мүмкін емес).

Көп жағдайларда бұл құбылыстар басылады және препаратты енгiзудi тоқтатуды қажет етпейдi:

Өте жиі (≥ 1/10)

  • жүректің айнуы, диарея

— бас ауыруы

  Жиі (≥ 1/100 — <1/10)

— суық тию

— анорексия

— елестеулер,  қозу,  озбыр мінез-құлық, қалыптан тыс түстер көру, шым-шытырық түстер көру (ол дозаны төмендеткеннен  немесе препаратты тоқтатқаннан кейін жоғалады)

— естен тану*,  бас айналу, ұйқысыздық

— құсу, асқазанның бұзылуы

  • несепті ұстап тұра алмау

— бөртпе, тері қышымасы

— бұлшықет түйілуі

— әртүрлі жерлердегі ауырулар, қажу

— жазатайым уақиға (травматизм)

Жиі емес (≥ 1/1000 — ≤ 1/100)

— қан сарысуында бұлшықет кретининфосфокиназасы концентрациясының аздап жоғарылауы

— брадикардия

— құрысу ұстамалары*

— асқазан-ішектік қан кету, асқазанның және он екі елі ішектің ойық жарасы, сілекейдің көп бөлінуі

Сирек (≥ 1/10000 — ≤ 1/1000)   

  • синоатриальді және атриовентрикулярлы блокада
  • экстрапирамидалық симптомдар
  • бауыр функциясының бұзылуы, оның ішінде гепатит**

Өте сирек (≤ 1/10) немесе белгісіз жиілікпен байқалатын (қолда бар деректермен бағалау мүмкін емес)

  • қатерлі нейролептикалық синдром

— рабдомиолиз***

* Естен танулары немесе құрысу талмалары бар пациенттерді тексергенде жүрек блокадасының немесе  синустық ырғақтағы ұзақ үзілістердің болу мүмкіндігін ескеру керек

** Бауыр функциясының шығу тегі анықталмаған бұзылуында Алзепил® препаратын тоқтату мүмкіндігін  қарастыру  керек

.

*** Рабдомиолиз қатерлі нейролептикалық синдромға байланыссыз және донепезилді қабылдауды бастаумен немесе дозасын арттырумен тығыз уақыттық байланыста дамуы мүмкін екені хабарланған.

Болжамды жағымсыз реакциялар туралы хабарламалар

Препараттың  болжамды жағымсыз реакциялары туралы деректерді ұсыну дәрілік заттың қауіп/пайда арақатынасының үздіксіз мониторингін жүзеге асыруға мүмкіндік беретін өте маңызды сәт болып табылады. Медицина қызметкерлері нұсқаулықтың соңында көрсетілген байланыстар бойынша, сондай-ақ ұлттық ақпарат жинау жүйесі арқылы кез келген болжамды жағымсыз реакциялар туралы ақпаратты ұсынуы керек.

 

Қолдануға болмайтын жағдайлар

— донепезил гидрохлоридына, пиперидин туындыларына және басқа да қосымша заттарға, препарат компоненттеріне жоғары сезімталдық

— жүктілік және лактация кезеңі

-18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге

 

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Алзепил және/немесе оның метаболиттері теофиллин, варфарин, циметидин немесе дигоксин метаболизмдерін бәсеңдетпейді.

Дигоксинмен  немесе циметидинмен бірге қабылдаған кезде донепезил гидрохлоридінің метаболизмі өзгермейді.  

In vitro зерттеулері көрсеткендей, 3A4 изоферменттері  және аз дәрежеде  2D6 P450 цитохромы донепезилдің метаболизміне қатысады. Кетоконазол және хинидин, СҮР3А4 және CYP2D6 тежегіштері, тиісінше донепезилдің метаболизмін бәсеңдетеді. CYP3A4 басқа тежегіштері, мысалы,  итраконазол мен эритромицин және флуоксетин сияқты CYP2D6 тежегіштері де донепезилдің метаболизмін бәсеңдетуі мүмкін.  Дені сау еріктілерде кетоконазол донепезилдің орташа  концентрациясын шамамен 30 %-ға  жоғарылатты.

Ферменттердің индукторлары (рифампицин, фенитоин, карбамазепин және этанол) донепезилдің деңгейін төмендетуі мүмкін. Алайда осындай тежейтін немесе индукциялайтын   әсерінің дәрежесі белгісіз, соңдықтан препараттың мұндай біріктірілімін қолданғанда сақ болған жөн. Алзепил® антихолинергиялық белсенділігі бар препараттармен өзара әрекеттесуі мүмкін

Сондай-ақ сукцинилхолинмен, жүйке-бұлшықет өткізуінің басқа  блокаторларымен немесе жүрек өткізгіштігіне ықпалын тигізетін холинергиялық рецепторлардың антагонистерімен және бета-блокаторлармен бір мезгілде қабылдаған кезде Алзепилдің® синергиялық әсері бар.

 

Айрықша нұсқаулар

Емді Альцгеймер типті деменциясы бар науқастарды емдеу тәжірибесі бар маман дәрігер тағайындауы және жүргізуі тиіс. Ауру диагнозы жалпы қабылданған критерийлерге (мысалы, DSM IV, ICD 10) сәйкес қойылуы керек.   Емді препарттың қабылдануын бақылауға қабілетті адам болған жағдайда ғана жүргізуге болады. Емдеу емдік әсері бар болып тұрса жүргізіледі, және бұл әсер үнемі бағаланып отыруы керек. Емдік әсер болмаған жағдайда препаратты қабылдауды тоқтату керек. Алзепил препаратымен емдеуге деген жеке реакцияны алдын ала айту қиын.   Препаратты тоқтатқаннан кейін оның әсері баяу және біртіндеп жоғалады.   Препарат қабылдауды бірден тоқтатқан кезде тоқтату синдромы болғаны туралы дерек жоқ.

Альцгеймер типті деменцияның  ауыр түрімен, деменцияның басқа түрлері  немесе жадының нашарлауымен (мысалы, жасқа байланысты когнитивті қызметтің төмендеуі) пациенттерде Алзепилдің® тиімділігі анықталмаған.

Анестезия

Препаратты анестезияда сақтықпен қолданады, өйткені холинэстераза тежегіші болғандықтан, Алзепил® жалпы анестезия кезінде бұлшықеттік релаксацияның сукцинилхолинді типін күшейтуі мүмкін.  

Жүрек-қантамыр бұзылулары

Холинэстераза тежегіштері, олардың фармакологиялық әсеріне байланысты, жүректің жиырылу жиілігіне ваготоникалық әсер етуі (брадикардия тудыруы) мүмкін. Мұндай әсердің болу мүмкіндігін синустық түйіннің әлсіздігінде немесе синоатриалдық немесе атриовентрикулярлық блокада сияқты суправентрикулярлы өткізгіштіктің басқа бұзылыстарында ескеру керек. Препарат жүрек ырғағының бұзылуында сақтықпен қолданылады.

Естен тану және құрысу жағдайлары туралы хабарланған. Мұндай пациенттерді тексерген кезде  блокаданың немесе ұзақ уақыт синустық тоқтап қалушылықтың болу мүмкіндігін ескеру қажет.

Асқазан-ішек жолы функциясының бұзылулары

Ойық жараның даму қаупі жоғары пациенттерде (мысалы, ойық жара ауруы анамнезінде көрсетілген немесе қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды (ҚҚСП) қабылдап жүрген пациенттерде) сақ болған жөн.  

Пептикалық ойық жаралардың немесе  асқазан-ішектік қан кетудің  даму  жиілігінің жоғарылауы анықталмады.

Несеп-жыныс жүйесі

Холиномиметиктер қуықтың сағасының обструкциясына әкелуі мүмкін, алайда донепезил гидрохлоридін қолдануға  жүргізілген клиникалық зерттеулерде мұндай деректер жоқ.

Неврологиялық жай-күйлер

Холиномиметиктер жайылған құрысуды тудыруы мүмкін деп шамаланады, алайда құрысулар Альцгеймер ауруының белгісі болуы мүмкін. Холиномиметиктер экстрапирамидалық бұзылыстарды  ушықтыруы немесе төмендетуі мүмкін.  

Қатерлі  нейролептикалық синдром (ҚНС)  

ҚНС (Қатерлі  нейролептикалық синдром) – өмір үшін әлеуетті қауіпті бұзылыс, ол гипертермиямен (қызба), бұлшықеттің сіресуімен, вегетативті жүйке жүйесінің бұзылыстарымен, сананың өзгеруімен, сарысулық креатининфосфокиназа деңгейінің жоғарылауымен сипатталады. Қосымша  симптомдары миоглобинурияны (рабдомиолиз) және бүйректің жедел жеткіліксіздігін қамтуы мүмкін. Әсіресе психозға қарсы дәрілік заттармен қосымша ем қабылдайтын пациенттерде, донепезилді қабылдаумен байланысты қатерлі  нейролептикалық синдром дамуы туралы өте сирек хабарлар бар.

Егер пациентте қатерлі  нейролептикалық синдромның белгілері мен симптомдары дамыса  немесе қосымша клиникалық біліністерсіз түсініксіз жоғары температура болса, емді тоқтату керек.

Тыныс алу жүйесі тарапынан функционалдық бұзылыстар

Холинэстераза тежегіштерін анамнезінде бронх демікпесі немесе өкпенің обструктивті аурулары бар науқастарға аса сақтықпен тағайындау керек.

Алзепилді® ацетилхолинэстеразаның басқа тежегіштерімен, холинергиялық жүйенің агонистерімен немесе антагонистерімен бірге бір мезгілде қабылдамаған жөн.

Бауыр функциясының ауыр бұзылуы

Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде препаратты қолдану туралы деректер жоқ.

Деменциясы бар пациенттердегі өлім жағдайлары

Донепезил гидрохлоридін қабылдамаған пациенттердегі өлім жағдайларының көрсеткіштері, Альцгеймер ауруы және тамырлық деменциясы бар пациенттер тобында байқалған осындай көрсеткіштерден сан жағынан жоғары екені анықталды.

Педиатрияда қолданылуы

Алзепилдің® балаларда  қолданылуының тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмегендіктен, препаратты пациенттердің осы категориясына қолдануға  болмайды.

Жүктілік және  лактация кезеңі

Донепезилді жүктілік және лактация кезеңінде қолдану жайлы деректер жеткіліксіз. Препаратты жүкті әйелдерге шарана үшін ықтимал қаупіне байланысты тағайындауға болмайды.    Препаратты лактация кезеңінде қолдану қажет болған кезде бала емізуді тоқтату мәселесін шешкен жөн.

Дәрілік заттың көлік құралдарын басқару және қауіптілігі зор  механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Альцгеймер типті деменция  автомобильді немесе басқа механизмдерді басқару қабілетінің бұзылуымен қатар жүруі мүмкін. Бұдан басқа, негізінен, емнің бас кезінде немесе дозаны арттырған кезде  донепезил  шаршау сезімін, бас айналуды және бұлшық еттердің түйілуін тудыруы мүмкін. Пациенттің көлік немесе басқа да қауіпті механизмдерді басқару мүмкіндігіне емдеуші дәрігер баға беруі керек.

 

Артық дозалануы

Симптомдары: холинергиялық криз (жүректің айқын айнуы, құсу, сілекейдің ағуы, тершеңдік, брадикардия, артериялық гипотензия, тыныс алудың қиындауы, коллапс және құрысулар). Бұлшықет әлсіздігі күшеюі мүмкін, ол тыныс алу бұлшықеттерінің зақымдануында өлімге әкелуі мүмкін.  

Емі: жалпы демеуші ем тағайындау керек. Антидот ретінде үшіншілік антихолинергиялық препараттарды қолдануға болады, мысалы, атропинді 1-2 мг бастапқы дозада  вена ішіне,  содан кейін дозаны клиникалық әсеріне қарай таңдап алады. Артериялық қысымның және жүректің жиырылу жиілігінің атипиялық реакциялары басқа холиномиметиктерді төртіншілік антихолинергиялық препараттармен, мысалы, гликопирролатпен бірге енгізген кезде байқалды.

Донепезил гидрохлоридінің және/немесе оның метаболиттерінің  диализдің   (гемодиализ, перитонеальді диализ немесе гемофильтрация) көмегімен шығарылуы туралы деректер жоқ.

 

Шығарылу түрі және қаптамасы

14 таблеткадан  ПВХ/ПВДХ/алюминий фольга үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған. 2 немесе 4 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған  қорапшаға салынған.

 

Сақтау шарттары

30°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

 

Сақтау мерзімі

5 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін  қолдануға болмайды.                

 

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы 

 

Өндіруші

«ЭГИС Фармацевтикалық зауыты» ЖАҚ

1106 Будапешт, Керестури к-сі, 30-38  Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555,   факс: (36-1) 803-5529

 

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

«ЭГИС Фармацевтикалық зауыты» ЖАҚ, Венгрия

 

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын; дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның  атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)  

«ЭГИС Фармацевтикалық зауыты» ЖАҚ  ҚР өкілдігі

050060, Алматы қ-сы,  Жароков к-сі 286 Г   

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41, 

e-mail: egis@egis.kz