Круровит®

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Круровит® (скачать инструкцию рус, скачать инструкцию каз)

Торговое название 
Круровит®

Международное непатентованное название 
Цилостазол

Лекарственная форма 
Таблетки, 50 мг, 100 мг

Состав 
Одна таблетка содержит
активное вещество — цилостазола 50 мг или 100 мг, 
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кальция кармеллоза, гипромеллоза 2910, магния стеарат

Описание 
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой стилизованной буквы «Е» на одной стороне и номера «601» на другой стороне, без или почти без запаха (для дозировки 50 мг).
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номера «602» на одной стороне, без или почти без запаха (для дозировки 100 мг).
Фармакотерапевтическая группа 
Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин).
Цилостазол.
Код АТХ B01AC23

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. Значение Cmax цилостазола и его основных циркулирующих метаболитов увеличивается менее пропорционально повышению дозы. Тем не менее значение AUC цилостазола и его метаболитов увеличивается приблизительно пропорционально дозе. Явный период полувыведения цилостазола составляет 10,5 часов. Препарат имеет два основных метаболита – дигидро-цилостазол и 4′-транс-гидрокси-цилостазол, которые имеют примерно одинаковые периоды полувыведения. Дигидро-метаболит имеет в 4-7 раз более высокую антитромботическую активность чем исходное соединение, а 4′-транс-гидроксиметаболит в 5 раз менее активен, чем исходное соединение. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дигидро-метаболита и 4`-транс-гидроксиметаболита составляют примерно 41% и 12% концентрации цилостазола соответственно.
Цилостазол выводится преимущественно путем метаболизма и последующей экскреции метаболитов с мочой. Основными изоферментами, участвующими в метаболизме препарата, являются ферменты цитохрома Р-450, а именно CYP3A4, в меньшей степени CYP2C19 и в еще меньшей степени CYP1A2.
Основной путь выведения — с мочой (74%), остальные количества выводится с калом. Незначительные количества неизмененного цилостазола выводятся с мочой и менее 2% дозы выводятся в виде дигидро-метаболита. Приблизительно 30% дозы выводятся с мочой в виде 4′-транс-гидроксиметаболита. Остальное количество выводится из организма в виде метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего выводимого из организма количества. 
Цилостазол на 95-98% связывается с белками, преимущественно с альбумином.
Дигидро-метаболит и 4′-транс-гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4% и 66% соответственно.
Данных о том, что цилостазол индуцирует активность микросомальных ферментов печени, не имеется.
Фармакокинетика цилостазола и его метаболитов существенно не зависит от возраста или пола у здоровых пациентов 50-80 лет.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек свободная фракция цилостазола была на 27% выше, а значения Cmax и AUC были на 29% и 39% соответственно ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значения Cmax и AUC дигидро-метаболита были соответственно на 41% и 47% ниже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Значения Cmax и AUC 4′-транс-гидрокси-цилостазола были на 173% и 209% выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Препарат не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина ≤ 25 мл/мин.
Данные по пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени отсутствуют, поэтому, учитывая, что цилостазол активно метаболизируется печеночными ферментами, препарат не следует применять у таких пациентов.
Фармакодинамика
Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Цилостазол улучшает способность переносить физические нагрузки, которую оценивают по абсолютной дистанции при перемежающейся хромоте (или максимальной дистанции ходьбы — МДХ) и по начальной дистанции при перемежающейся хромоте (или безболезненной дистанции ходьбы — БДХ) в тестировании на беговой дорожке. После 24 недель лечения среднее увеличение расстояния МХД при приеме цилостазола в дозировке 100 мг два раза в сутки в среднем составляло от 60,4 до 129,1 метров, в то время как среднее увеличение расстояния БДХ составляло от 47,3 до 93,6 метров.
По результатам исследований при различных нагрузках, при приеме цилостазола 100 мг два раза в сутки было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метра МДХ по сравнению с плацебо. Это соответствует относительному улучшению на 100% по сравнению с плацебо. Этот эффект был менее выраженным у пациентов с сахарным диабетом, по сравнению с лицами, не страдающих диабетом. Цилостазол оказывает сосудорасширяющий эффект, что было подтверждено измерением кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. 
Цилостазол также подавляет пролиферацию клеток гладкой мускулатуры у и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитами тромбоцитарного фактора роста и PF-4 в тромбоцитах. Исследования показали, что цилостазол вызывает необратимое ингибирование агрегации тромбоцитов. Ингибирующее действие проявляется в отношении ряда агрегантов (включая арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин); данное действие сохраняется до 12 часов, а после прекращения приема цилостазола восстановление агрегации происходило в течение 48-96 часов, без ответного эффекта резкой гиперагрегации. У пациентов, принимающих цилостазол, была установлена оценка влияния препарата на циркулирующие липиды плазмы. Через 12 недель лечения цилостазол в дозировке 100 мг два раза в сутки приводил к снижению уровня триглицеридов (ТГ) на 0,33 ммоль/л (15%) и к увеличению уровня холестерина ЛПВП (Хс-ЛПВП) на 0,10 ммоль/л (10%) по сравнению с плацебо.

Показания к применению
— увеличение продолжительности безболезненной ходьбы (БДХ) у пациентов с перемежающейся хромотой, не испытывающих боли в состоянии покоя и не имеющих признаков некроза периферических тканей (болезни периферических артерий II стадии по Фонтейну)
— в качестве терапии второй линии у пациентов, у которых изменение образа жизни (включая отказ от курения и [контролируемые] программы физических упражнений) и другие соответствующие вмешательства не привели к достаточному улучшению симптомов перемежающейся хромоты
Способ применения и дозы 
Круровит следует принимать за 30 минут до приема пищи утром и вечером. Прием цилостазола во время еды может повышать максимальную концентрацию (Cmax) цилостазола в плазме крови, что может увеличивать риск побочных эффектов. 
Рекомендуемая доза цилостазола составляет 100 мг 2 раза в сутки. 
Терапию Круровитом должны назначать врачи, имеющие опыт лечения перемежающейся хромоты. 
Врач должен повторно обследовать пациента после 3 месяцев лечения с целью отмены Круровита в случае отсутствия необходимого эффекта или улучшения симптомов.
Пациентам, получающим Круровит, следует придерживаться изменений в образе жизни (отказ от курения и физические упражнения) и продолжать фармакологические вмешательства (например, прием липид-понижающих антитромбоцитарных средств), чтобы уменьшить риск развития сердечно-сосудистых явлений. Цилостазол не заменяет данные виды лечения.
Снижение дозы до 50 мг два раза в сутки рекомендуется для пациентов, принимающих лекарственные средства, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4, например, некоторые макролидные препараты, противогрибковые средства из группы азолов, ингибиторы протеазы или лекарственные средства, которые являются мощными ингибиторами CYP2C19, например, омепразол.
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.
Дети и подростки
Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности применения.
Нарушение функции почек
Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина > 25 мл/мин не требуется. Препарат противопоказан пациентам с клиренсом креатинина ≤ 25 мл/мин.
Нарушение функции печени
Коррекции дозы у пациентов с легкими формами заболеваний печени не требуется. Данные по пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Поскольку цилостазол активно метаболизируется печеночными ферментами, он противопоказан пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени.
Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10)
-головная боль
-диарея, нарушения стула
Часто (от> 1/100 до <1/10)
-экхимоз
-отеки (периферические, лица), анорексия
-головокружение
-сильное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковая экстрасистолия
-ринит, фарингит
-тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе
-сыпь, зуд
-боль в грудной клетке, астения
Нечасто (от> 1/1 000 до <1/100)
-анемия
-аллергическая реакция
-гипергликемия, сахарный диабет
-тревожное беспокойство, бессонница, необычные сновидения
-инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок
-глазное кровоизлияние, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение неуточненной этиологии, ортостатическая гипотензия
-одышка, пневмония, кашель
-гастрит
-миалгия
-почечная недостаточность, нарушение функции почек
-озноб, недомогание 
Редко (от> 1/10 000 до <1/1 000)
-более продолжительные кровотечения, тромбоцитемия
Неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)
— склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия
-парез, гипоэстезия
-конъюнктивит
-звон в ушах
— приливы жара, гипертензия, гипотензия, кровоизлияние в мозг, легочные кровотечения, мышечные кровотечения, кровотечение в дыхательных путях, подкожные кровоизлияния
— интерстициальная пневмония
-гепатит, нарушение функции печени, желтуха
-экзема, кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница
-гематурия, поллакиурия
-лихорадка, боль
-повышенный уровень мочевой кислоты, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень креатинина в крови
Частота случаев реакций, наблюдавшихся в пострегистрационный период, считается неизвестной (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Увеличение частоты случаев сильного сердцебиения и периферических отеков наблюдалось при приеме цилостазола в комбинации с другими вазодилататорами, которые вызывают рефлекторную тахикардию, например, с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов.
Единственным побочным эффектом, потребовавшим прекращения лечения у ≥ 3% пациентов, получавших цилостазол, была головная боль. Другие распространенные причины прекращения лечения включали сильное сердцебиение и диарею (которые встречались с частотой 1,1%).
Цилостазол сам по себе может быть связан с повышенным риском кровотечения, и этот риск может увеличиваться при одновременном приеме препарата с любым другим лекарственным средством, оказывающим такое же действие.
Риск внутриглазных кровотечений может быть выше у пациентов с сахарным диабетом.
У пациентов старше 70 лет наблюдалась повышенная частота случаев диареи и сильного сердцебиения.

Противопоказания 
— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
— тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤ 25 мл/мин)
— умеренное или тяжелое нарушение функции печени
— застойная сердечная недостаточность
— любая известная предрасположенность к кровотечениям (например, активная форма язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, недавно (в течение 6 месяцев) перенесенный геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия, плохо контролируемая гипертензия)
— желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или желудочковая мультифокальная эктопия в анамнезе, эффективно или неэффективно контролируемые, удлинением интервала QT
— тяжелая тахиаритмия в анамнезе
— одновременный прием двух или более дополнительных антитромбоцитарных средства или антикоагулянта (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, гепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан или апиксабан)
— нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарное вмешательство в анамнезе (в течение последних 6 месяцев)
— беременность и период лактации
— детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия 
Ингибиторы агрегации тромбоцитов
Цилостазол представляет собой ингибитор ФДЭ III с антитромбоцитарной активностью. Его применение у здоровых лиц в дозировке 150 мг два раза в сутки в течение 5 дней, не приводило к удлинению времени кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота (АСК)
Одновременное применение в течение короткого времени (до 4х дней) АСК с цилостазолом приводило к 23-25%-ному увеличению ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с АСК, применяемой в качестве монотерапии.
У пациентов, принимавших цилостазол и АСК, не наблюдалось никаких очевидных признаков увеличения частоты геморрагических нежелательных явлений по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и эквивалентные дозы АСК.
Клопидогрел и другие антиагрегантные средства
Одновременное применение цилостазола с клопидогрелом не влиял на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ). У всех здоровых участников исследования наблюдалось удлинение времени кровотечения при приеме клопидогрела в качестве монотерапии, и его прием одновременно с цилостазолом не оказывал значительного дополнительного влияния на время кровотечения. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым препаратом, ингибирующим агрегацию тромбоцитов. Следует рассмотреть возможность периодического мониторинга времени кровотечения. Лечение цилостазолом противопоказано пациентам, принимающим два или более дополнительных антитромбоцитарных/ антикоагулянтных средства.
Более высокая частота случаев кровотечений наблюдалась при одновременном применении клопидогрела, АСК и цилостазола в ходе исследования CASTLE.
Пероральные антикоагулянты типа варфарина
При однократном приеме цилостазол не подавлял метаболизм варфарина и не влиял на параметры свертываемости крови (ПВ, аЧТВ, продолжительность кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, которые принимают цилостазол с любым антикоагуляционным препаратом, и проводить периодический мониторинг для минимизации возможности возникновения кровотечения.
Лечение цилостазолом противопоказано пациентам, принимающим два или более дополнительных антитромбоцитарных/антикоагулянтных средства.
Ингибиторы цитохрома Р-450 (CYP) 
Цилостазол интенсивно метаболизируется ферментами системы цитохрома CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, и в меньшей степени CYP1A2. Дигидро-метаболит, который ингибирует агрегацию тромбоцитов в 4-7 раз активнее, чем цилостазол, вероятно, образуется с участием CYP3A4. 4`-транс-гидроксиметаболит, в 5 раз менее активный, чем цилостазол, вероятно, образуется с участием CYP2C19. Поэтому препараты, ингибирующие активность CYP3A4 (например, некоторые макролиды, противогрибковые средства из группы азолов, ингибиторы протеазы) или CYP2C19 (ингибиторы протонного насоса) повышают общую фармакологическую активность и потенциально могут усиливать побочные эффекты цилостазола. Таким образом, рекомендуемая доза для пациентов, одновременно принимающих мощные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C19, составляет 50 мг два раза в сутки. 
Прием цилостазола с эритромицином (ингибитором CYP3A4) приводил к увеличению значения AUC цилостазола на 72%, которое сопровождалось увеличением AUC дигидро-метаболита на 6% и увеличением AUC 4`-транс-гидроксиметаболита на 119%. С учетом значений AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 34% при совместном его приеме с эритромицином. На основании этих данных рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг 2 раза в сутки при одновременном приеме с эритромицином и подобными средствами (например, кларитромицином).
Одновременное применение кетоконазола (ингибитора CYP3A4) с цилостазолом приводило к увеличению AUC цилостазола на 117%, которое сопровождалось снижением AUC дигидро-метаболита на 15% и увеличением AUC 4`-транс-гидроксиметаболита на 87%. С учетом значений AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 35% при одновременном применении с кетоконазолом. На основании этих данных рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг два раза в сутки при одновременном приеме с кетоконазолом и подобными средствами (например, итраконазолом).
Применение цилостазола с дилтиаземом (слабым ингибитором CYP3A4) приводило к увеличению AUC цилостазола на 44%, которое сопровождалось увеличением AUC дигидро-метаболита на 4% и увеличением AUC 4`-транс-гидроксиметаболита на 43%. С учетом значений AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 19% при одновременном приеме с дилтиаземом. Основываясь на этих данных, корректировка дозы не требуется.
Однократный прием 100 мг цилостазола с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитором кишечного CYP3A4) не оказывал заметного влияния на фармакокинетику цилостазола. В связи с чем, корректировка дозы не требуется. Тем не менее, употребление больших объемов грейпфрутового сока может оказать клинически значимое влияние на фармакокинетику цилостазола.
Применение цилостазола с омепразолом (ингибитором CYP2C19) приводило к увеличению AUC цилостазола на 22%, которое сопровождалось увеличением AUC дигидро-метаболита на 68% и снижением AUC 4`транс-гидроксиметаболита на 36%. С учетом значений AUC общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 47% при одновременном приеме с омепразолом. На основании этих данных рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг два раза в сутки при одновременном приеме с омепразолом.
Субстраты ферментов цитохрома Р-450 
Цилостазол на 70% увеличивал AUC ловастатина (чувствительного субстрата CYP3A4) и его β-гидроксикислоты.
Цилостазол рекомендуется применять с осторожностью при одновременном приеме с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цисаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). 
Следует соблюдать осторожность в случае одновременного применения цилостазола со статинами, метаболизируемыми фермантами цитохрома CYP3A4, например с симвастатином, аторвастатином и ловастатином.
Индукторы ферментов цитохрома Р-450 
Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и зверобой) на фармакокинетику цилостазола не изучалось. Существует теоретическая возможность изменения антиагрегантного эффекта, который следует тщательно контролировать при одновременном приеме цилостазола с индукторами CYP3A4 и CYP2C19.
В клинических испытаниях табакокурение (которое индуцирует активность фермента CYP1A2) приводило к снижению концентрации цилостазола в плазме на 18%.
Другие потенциальные взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым другим средством, способным снижать артериальное давление, в виду возможности развития аддитивного гипотензивного эффекта, сопровождаемого рефлекторной тахикардией.

Особые указания
Приемлемость лечения цилостазолом следует тщательно оценивать наряду с другими вариантами лечения, такими как реваскуляризация.
В силу своего механизма действия цилостазол может вызвать тахикардию, сердцебиение, тахиаритмию и/или гипотензию. Увеличение частоты сердечных сокращений, ассоциируемое с цилостазолом, составляет примерно от 5 до 7 ударов в минуту; поэтому у пациентов с риском данного явления препарат может вызвать стенокардию.
Пациентов, которые могут быть подвержены повышенному риску серьезных побочных эффектов со стороны сердца в результате увеличения частоты сердечных сокращений, например, пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, следует тщательно наблюдать во время лечения цилостазолом; следует учитывать, что цилостазол противопоказан пациентам, перенесшим нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда/коронарное вмешательство в течение последних 6 месяцев, или с тяжелой тахиаритмией в анамнезе.
Следует соблюдать осторожность при назначении цилостазола пациентам с предсердной или желудочковой эктопией и пациентам с фибрилляцией и трепетанием предсердий.
Пациентов следует предупреждать о необходимости сообщения о любых наблюдаемых во время лечения эпизодах кровотечений или частого образования кровоподтеков синяков. В случае кровоизлияния в сетчатку прием цилостазола необходимо прекратить. 
В связи с тем, что цилостазол обладает антиагрегантным эффектом, возможно увеличение риска кровотечений при лечении препаратом в сочетании с хирургическим вмешательством (включая незначительные инвазивные вмешательства, такие как удаление зуба). Если пациенту предстоит плановая операция, и антиагрегантный эффект не является необходимым, прием цилостазола должен быть прекращен за 5 дней до операции.
Сообщалось о редких или очень редких случаях гематологических нарушений, в том числе тромбоцитопении, лейкопении, агранулоцитоза, панцитопении и апластической анемии. Состояние большинства пациентов нормализовалось после прекращения лечения цилостазолом. Тем не менее, в некоторых случаях панцитопения и апластическая анемия приводили к летальному исходу.
Помимо сообщений об эпизодах кровотечений и частого образования кровоподтеков, пациентов следует предупреждать о необходимости незамедлительного сообщения о любых других ранних признаках патологических изменений в крови, например, таких как гипертермия и боль в горле. В случае подозрений на инфекцию или наличия других клинических признаков патологических изменений в крови должен быть выполнен общий анализ крови. При наличии клинических или лабораторных признаков гематологических нарушений лечение цилостазолом должно быть немедленно прекращено.
У пациентов, принимавших мощные ингибиторы CYP3A4 и CYP2C19, наблюдалось увеличение уровней цилостазола в плазме. В таких случаях рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг два раза в сутки.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым другим средством, способным снижать артериальное давление, в виду возможности развития аддитивного гипотензивного эффекта, сопровождаемого рефлекторной тахикардией. 
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любыми другими средствами, которые ингибируют агрегацию тромбоцитов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Круровит может вызывать головокружение, поэтому пациентов следует предупредить о необходимости проявлять осторожность при управлении транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: сильная головная боль, диарея, тахикардия, сердечные аритмии. Данных об острой передозировке у людей недостаточно.
Лечение: пациенты должны находиться под наблюдением и получать поддерживающую терапию. Для удаления препарата из желудка необходимо провести промывание или индуцировать рвоту, в зависимости от конкретного случая.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ / фольга алюминиевая. По 2 (28 таблеток) или 4 (56 таблеток) в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонные пачки.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°C. 
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек 
По рецепту

Производитель
ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС» 
1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия
Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

Владелец регистрационного удостоверения
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г 
тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41, 
e-mail: egis@egis.kz

 

Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

 Круровит®

 Саудалық атауы

Круровит®

 Халықаралық патенттелмеген атауы  

Цилостазол

Дәрілік түрі

50 мг, 100 мг таблеткалар

 Құрамы

Бір  таблетканың құрамында

белсенді зат —   цилостазол 50 мг немесе 100 мг,

қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, жүгері крахмалы, кальций кармеллозасы, гипромеллоза 2910, магний стеараты

Сипаттамасы

Ақ немесе дерлік ақ түсті дөңгелек, жайпақ, ойығы бар, бір жағында «Е» әрпі және  екінші жағында «601» нөмірі ойылып жазылған, иіссіз немесе иіссіз дерлік таблеткалар (50 мг дозалау үшін).

Ақ немесе дерлік ақ түсті дөңгелек, жайпақ, ойығы бар, бір жағында «Е» әрпі және  «602» нөмірі ойылып жазылған, иіссіз немесе иіссіз дерлік таблеткалар (100 мг дозалау үшін).

  Фармакотерапиялық тобы  

Қан және қан түзу ағзалары. Тромбозға қарсы препараттар.

Тробоциттер агрегациясының тежегіштері, гепаринді қоспағанда. Цилостазол.

АТХ коды B01AC23

Фармакологиялық қасиеті

Фармакокинетикасы

Шеткергі қантамырларының ауруларымен пациенттерде  цилостазолды 100 мг дозада  тәулігіне 2 рет  ұдайы қабылдағанда  тұрақты жағдайға 4 күннің ішінде қол жетті. Цилостазолдың Cmax және оның негізгі айналымдағы метаболиттерінің  мәні  дозаның жоғарылауына төмен пропорциональділікпен артады. Әйтсе де цилостазолдың және оның метаболиттерінің AUC мәні шамамен дозаға   пропорциональді артады. Цилостазолдың нақты жартылай шығарылу кезеңі  10,5 сағатты құрайды.  Препараттың екі негізгі  метаболиті – дигидро-цилостазол және 4′-транс-гидрокси-цилостазол бар,  олар шамамен бірдей жартылай шығарылу кезеңін  иеленеді. Дигидро-метаболит бастапқы қосылысқа қарағанда 4-7 есе жоғары, ал 4′-транс-гидроксиметаболит бастапқы қосылысқа қарағанда 5 есе төмен белсенді антитромбоздық белсенділік иеленген. Дигидро-метаболит және 4`-транс-гидроксиметаболиттің қан плазмасындағы концентрациясы  (AUC көмегімен алынған) мысалы цилостазолдың сәйкесінше 41% және 12% концентрациясын құрайды.

Цилостазол негізінен метаболизм жолымен және кейіннен метаболиттердің несеппен экскрецияланумен шығарылады. Препараттың метаболизміне қатысатын негізгі изоферменттер Р-450 цитохром ферменттері, атап айтсақ CYP3A4, төмен дәрежеде  CYP2C19 және тағы төмен дәрежеде  CYP1A2 болып табылады.

Негізгі шығарылу жолы — несеппен (74%), қалған мөлшері ішек арқылы  шығарылады. Өзгермеген цилостазолдың аздаған мөлшері  несеппен және 2% -дан кем дозасы дигидро-метаболит түрінде шығарылады. Дозаның  30% жуығы несеппен 4′-транс-гидроксиметаболит түрінде шығарылады. Қалған мөлшері  организмнен біреуі де организмнен шығарылатын жалпы мөлшерінің 5%  аспайтын метаболиттер түрінде шығарылады.

Цилостазол  95-98%-ға ақуыздармен негізінен  альбуминмен байланысады.

Дигидро-метаболит және 4′-транс-гидроксиметаболит ақуыздармен сәйкесінше 97,4% және 66%-ға байланысады.

Цилостазолдың бауырдың микросомальных ферменттерінің белсенділігін индукциялайтыны жөнінде деректер жоқ.

Цилостазолдың және оның  метаболиттерінің  фармакокинетикасы 50-80 жастағы дені  сау пациенттерде жасы мен жынысына айтарлықтай тәуелді емес.

Бүйректің қалыпты функциясымен пациенттермен салыстырғанда  бүйрек функциясының ауыр бұзылуымен пациенттерде  цилостазолдың бос фракциясы   27%-ға жоғары болды, ал  Cmax пен AUC мәні сәйкесінше 29% және 39% төмен болды. Дигидро-метаболиттің Cmax және AUC мәндері  бүйректің қалыпты функциясымен тұлғалармен салыстырғанда  бүйрек функциясының ауыр бұзылуымен пациенттерде  сәйкесінше  41% және 47%-ға төмен болды. Cmax және AUC 4′-транс-гидрокси-цилостазолдың мәні  бүйрек функциясының ауыр бұзылуымен пациенттерде  173% және 209%-ға жоғары болды. Препаратты креатинин клиренсі ≤ 25 мл/минут пациенттерге тағайындауға болмайды.

Бауыр функциясының орташа және ауыр бұзылуымен пациенттерге  қатысты деректер жоқ, сондықтан  цилостазолдың  бауыр ферменттерімен белсенді метаболизденуін ескеріп, препаратты осындай  пациенттерде қолдануға болмайды.

Фармакодинамикасы

Цилостазол тромбоциттер агрегациясының тежегіші болып табылады. Цилостазол, мезгіл-мезгіл ақсақтықтағы абсолютті қашықтық бойынша бағаланатын (немесе максимальді жүру қашықтығында — МЖҚ) және  мезгіл-мезгіл ақсақтықтағы жүгіру жолағында  тестілеу кезіндегі (немесе ауырусыз жүру қашықтығында — АЖҚ) бастапқы  қашықтық бойынша бағаланатын дене  жүктемесін көтере алу қабілетін  жақсартады. Емнің  24 аптасынан кейін цилостазолды 100 мг в дозада тәулігіне екі рет қабылдағанда  МЖҚ аралығының орташа жоғарылауы орташа  60,4-тен  129,1 метрге дейінді құрады, ал АЖҚ аралығының орташа артуы 47,3-тен  93,6 метрге дейінді құрады.

Әртүрлі жүктемелерде 100 мг цилостазолды тәулігіне екі рет қабылдағанда МЖҚ 42 метрге  айтарлықтай абсолютті жақсаруы анықталды.

Бұл әсерінің  диабетпен зардап шекпейтін тұлғалармен салыстырғанда, қант  диабетімен пациенттердегі   айқындығы төмен болды. Цилостазол қантамырларын кеңейтетін әсер білдіреді, ол тензометриялық плетизмографияның көмегімен аяқтағы қан ағымын өлшеумен расталды.  

Цилостазол тегіс бұлшықеттер жасушаларының пролиферациясын басады және  тромбоциттермен  өсудің  тромбоцитарлық факторының және тромбоциттерде  PF-4  босап шығу реакциясын тежейді.  

Цилостазол тромбоциттер агрегациясының  қайтымсыз тежелуін туындатады.

Тежейтін әсері агреганттар қатарына (ығысу кернеуін, арахидон қышқылын, коллаген, АДФ және адреналинді қоса) қатысты білінеді; аталған әсер 12 сағатқа дейін сақталады, ал цилостазолды қабылдауды тоқтатқаннан кейін  жедел гиперагрегациямен жауаптық әсерінсіз агрегацияның қалпына келуі  48-96 сағат ішінде жүреді.

Цилостазол қабылдайтын пациенттерде препараттың  плазманың айналымдағы липидтеріне әсерін бағалау анықталды. Тәулігіне екі рет 100 мг цилостазолмен  12 апта емдеуден кейін триглицеридтер деңгейі (ТГ) 0,33 ммоль/л төмендеді (15%) және  ЖТЛП холестерині деңгейі (Хс-ЖТЛП) 0,10 ммоль/л (10%) жоғарылады.

Қолданылуы

— тыныштық жағдайында  ауыруды сезбейтін және шеткергі тіндер некрозының белгілері жоқ (Фонтейн бойынша шеткергі артериялардың II сатыдағы аурулары) мезгіл-мезгіл ақсақтықпен пациенттерде максимальді жүру қашықтығы және  ауырусыз жүру қашықтығын арттыру (АЖҚ) үшін

— өмір салтын өзгерту (темекі шегуден бас тартуды және [бақыланатын] дене жаттығуларының бағдарламасын қоса) және басқа да сәйкес араласымдар мезгіл-мезгіл ақсақтық симптомдарының жеткілікті жақсаруына әкелмеген  пациенттерде екінші желі емі ретінде  

Қолдану тәсілі және  дозалары

Круровитті ас қабылдағанға дейін  30 минут бұрын ертеңгісін және кешке қарай қабылдау керек. Цилостазолды аспен бірге қабылдау   цилостазолдың қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясын (Cmax)  жоғарылатуы мүмкін, ол өз кезегінде жағымсыз әсерлер қаупін жоғарылатуы мүмкін.

Цилостазолдың ұсынылған дозасы тәулігіне  2 рет 100 мг құрайды.

Круровитпен емді мезгіл-мезгіл ақсақтықты емдеуде тәжірибесі бар дәрігерлер тағайындауы керек.

Дәрігер Круровитті тоқтату мақсатында 3 ай емдегенннен кейін  қажет әсер немесе симптомдарының жақсаруы болмаған жағдайда пациентті қайта қарап тексеруі керек.

Круровит қабылдайтын пациенттерге жүрек-қантамырлық құбылыстардың даму қаупін азайту үшін өмір салтын өзгерту (темекі шегуден бас тарту және дене жаттығулары) және фармакологиялық араласымды жалғастыру керек (мысалы, липидті төмендететін антитромбоцитарлық дәрілерді қабылдау). Цилостазол емнің аталған түрлерін алмастырмайды.

Тәулігіне екі рет 50 мг дейін дозаны төмендету  CYP3A4 күшті тежегіштері болып табылатын дәрілік заттарды мысалы, кейбір макролидті препараттар, азолдар тобынан зеңге қарсы дәрілері, протеаза тежегіштері  немесе  CYP2C19 күшті тежегіштері болып табылатын дәрілік заттар, мысалы, омепразолды қабылдайтын  пациенттерге тағайындалған.

Егде жастағы пациенттер

Пациенттердің осы категориясы үшін дозаны түзетуде қажеттілік жоқ

Балалар мен жасөспірімдер

Препаратты қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігіне қатысты деректердің болмауына байланысты балаларға тағайындауға болмайды

Бүйрек функциясының бұзылуы

Креатинин клиренсі > 25 мл/минут пациенттерде дозасын түзету талап етілмейді. Креатинин клиренсі ≤ 25 мл/минут пациенттерге препарат қарсы көрсетілімде.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр ауруларының жеңіл түрлерімен пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді. Бауыр функциясының орташа және ауыр бұзылуымен  пациенттерге қатысты деректер жоқ. Цилостазол бауыр ферменттерімен белсенді  метаболизденетіндіктен ол бауыр функциясының орташа және ауыр бұзылуымен  пациенттерге қарсы көрсетілімде.

Жағымсыз әсерлері

Төменде келтірілген жағымсыз әсерлер кездесу жиілігіне сәйкес жіктелген. Жиілігінің санаты MedDRA (Медициналық терминдер сөздігін реттеу қызметі) белгілемесіне сәйкес анықталған: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100 — <1/10 дейін); жиі емес (≥1/1000 — <1/100 дейін); сирек (≥1/10000 — <1/1000 дейін); өте сирек (<1/10000); белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес).

Өте жиі (≥ 1/10)

-бас ауыруы

-диарея, нәжістің бұзылуы

Жиі (> 1/100-ден  <1/10 дейін)

-экхимоз

-ісінулер (шеткергі, беттің), анорексия

-бас айналуы

-жүректің қатты қағуы, тахикардия, стенокардия, аритмия, қарыншалық экстрасистолия

-ринит, фарингит

-жүрек айнуы, құсу, диспепсия, метеоризм, іштің ауыруы

-бөрту, қышыну

-кеуде қуысының ауыруы, астения

Жиі емес (> 1/1 000-ден <1/100дейін)

-анемия

-аллергиялық реакция

-гипергликемия, қант диабеті

-үрейлі мазасыздық, ұйқысыздық, әдеттегіден тыс түстер көру

— миокард инфарктісі, жүрекше фибрилляциясы, іркілген жүрек жеткіліксіздігі, қарынша үстілік тахикардия, қарыншалық тахикардия, естен тану

-көзге қан құйылуы, мұрыннан қан кету, асқазан-ішектік қан кету, этиологиясы анықталмаған қан кету, ортостатикалық  гипотензия

-ентігу, пневмония, жөтел

-гастрит

-миалгия

-қалтырау, дімкәстану

Сирек (> 1/10 000  <1/1 000 дейін)

— ұзақ уақыт қан кету, тромбоцитемия

-бүйрек жеткіліксіздігі, бүйрек  функциясының бұзылуы

Белгісіз (жиілігін бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес)

  — қан кетулерге бейімдік, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластикалық анемия

-парез, гипоэстезия

-конъюнктивит

-құлақтағы шуыл

— ысыну, гипертензия, гипотензия, миға қан құйылу, өкпеден қан кету, бұлшықеттен қан кету, тыныс жолдарынан қан кету, тері астында қанталау

— интерстициальді пневмония

— гепатит, бауыр функциясының бұзылуы, сарғаю

— экзема, тері бөртпесі, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді  некролиз,  есекжем

— гематурия, поллакиурия

— қызба, ауыру

-несеп қышқылының жоғары деңгейі, қандағы мочевина деңгейінің жоғары деңгейі, қандағы креатинин деңгейінің жоғары деңгейі

Болжамды жағымсыз реакциялар туралы хабарламалар

Препараттың болжамды жағымсыз реакциялары туралы берілген деректер дәрілік заттың қауіп/пайдасы арақатынасына ұдайы мониторинг жүргізуге мүмкіндік беретін өте маңызды кезең болып табылады. Медицина қызметкерлері кез келген  болжамды жағымсыз реакциялар туралы ақпаратты  нұсқаулықтың соңында берілген байланысу деректері, сондай-ақ ақпаратттарды жинаудың ұлттық жүйесі арқылы хабарлау керек

 Қолдануға болмайтын жағдайлар 

  • белсенді затына немесе қосымша заттарының кез-келгеніне жоғары сезімталдық

—  бүйрек функциясының ауыр бұзылуы (креатинин клиренсі ≤ 25 мл/мин)

—  бауыр функциясының орташа немесе ауыр бұзылуы

—  іркілген жүрек жеткіліксіздігі

—  қан кетулерге кез келген белгілі бейімділік (мысалы, асқазан мен он екі елі ішектің ойық жара ауруының белсенді түрі, жуық арада өткерген (6 ай ішінде) геморрагиялық инсульт, пролиферативті диабеттік ретинопатия, нашар бақыланатын гипертензия)

— қарыншалық тахикардия, қарыншалық фибрилляция немесе сыртартқысында QT аралығының ұзаруымен тиімді немесе тиімсіз  бақыланатын қарыншалық мультифокальді эктопия

— сыртартқысында ауыр тахиаритмия

— екі немесе одан да көп қосымша антитромбоцитарлық дәрілерді немесе  антикоагулянтты (мысалы, ацетилсалицил қышқылы, клопидогрел, гепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан немесе апиксабан) бір мезгілде қолдану

— тұрақсыз стенокардия, миокард инфарктісі немесе сыртартқысында коронарлық араласым (соңғы 6 ай ішінде)

— жүктілік және  лактация кезеңі

тиімділігі және қауіпсіздігі зерттелмегендіктен балаларға және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Тромбоциттер агрегациясының тежегіштері

Цилостазол антитромбоцитарлық белсенділікпен  ФДЭ III тежегіші болып табылады. Оны дені сау тұлғаларда 150 мг дозада тәулігіне екі рет 5 күн бойы қолдану, қан кету уақытының ұзаруына әкелген жоқ.

Ацетилсалицил қышқылы(АСҚ)

АСҚ цилостазолмен қысқа мерзім ішінде бір мезгілде қолдану (4 күнге дейін)  монотерапия ретінде қолданылған АСҚ салыстырғанда АДФ-индукцияланған  тромбоциттер агрегациясының тежелуінің 23-25%-дық жоғарылауына  әкелді.

Цилостазол мен АСҚ қабылдайтын пациенттерде плацебо және АСҚ баламалы дозасын қабылдаған пациенттермен салыстырғанда геморрагиялық жағымсыз құбылыстардың жиілігінің артуының ешқандай белгілері байқалған жоқ.

Клопидогрел және басқа антиагрегантты дәрілер

Цилостазолды клопидогрелмен бір мезгілде қолдану  тромбоциттер мөлшеріне, протромбиндік уақытқа (ПУ) және белсенділендірілген ішінара  тромбопластинді уақытқа  (б ІТУ) әсер еткен жоқ. Клопидогрелді монотерапия ретінде қабылдағанда  қан кету уақытының ұзаруы байқалды, және оны  цилостазолмен бір мезгілде қабылдау қан кету уақытына айтарлықтай қосымша әсер білдірген жоқ. Цилостазолды  тромбоциттер агрегациясын тежейтін кез келген препаратпен бір мезгілде қолданғанда сақтық шараларын сақтау керек. Қан кету уақытын  мезгіл-мезгіл мониторингілеу мүмкіндігін қарастыру керек. Қосымша екі немесе бірнеше антитромбоцитарлық/антикоагулянты дәрілерді қабылдайтын пациенттерді цилостазолмен емдеу қарсы көрсетілімде.

Клопидогрелді, АСҚ және  цилостазолды  бір мезгілде қолданғанда қан кету жағдайының жоғары жиілігі байқалды.

Варфарин секілді пероральді антикоагулянттар

Бір рет қабылдағанда  цилостазол варфариннің метаболизмін бәсеңдеткен жоқ және қан ұю параметрлеріне әсер еткен жоқ (ПУ, б ІТУ, қан кету ұзақтығы). Әйтсе де, цилостазолды кез-келген антикоагуляциялық препараттармен қабылдайтын пациенттерде сақтық шараларын сақтау және қан кетудің пайда болу мүмкіндігін барынша азайту үшін әлсін-әлсін  мониторинг жүргізу ұсынылады.

Қосымша екі немесе бірнеше антитромбоцитарлық/антикоагулянтты дәрілерді қабылдайтын пациенттерді цилостазолмен емдеу қарсы көрсетілімде.

Р-450 цитохром тежегіштері (CYP)

Цилостазол CYP цитохрома жүйесі ферменттерімен әсіресе CYP3A4 және CYP2C19  және  аз дәрежеде CYP1A2 қарқынды метаболизденеді. Тромбоциттердің агрегациясын  цилостазолға қарағанда 4-7 есе белсенді тежейтін дигидро-метаболит, CYP3A4 қатысуымен түзілуі мүмкін.

4`-транс-гидроксиметаболиттің белсенділігі  цилостазолға қарағанда 5 есе төменірек, CYP2C19 қатысуымен түзіледі деп болжамданады.

Cондықтан CYP3A4 белсенділігін тежейтін препараттар (мысалы, кейбір макролидтер, азолдар тобынан зеңге қарсы дәрілер, протеаза тежегіштері) немесе CYP2C19 (протонды сорғы тежегіштері)  жалпы фармакологиялық белсенділікті жоғарылатады және цилостазолдың жағымсыз әсерін әлеуетті күшейтуі мүмкін. Осылайша, бір мезгілде CYP3A4 немесе CYP2C19 күшті тежегіштерін қабылдайтын пациенттерге арналған ұсынылған дозасы, тәулігіне екі рет 50 мг құрайды.

Цилостазолды эритромицинмен (CYP3A4 тежегішімен) қабылдау цилостазолдың AUC мәнінің  72%-ға жоғарылауына әкелді, ол дигидро-метаболит AUC 6%-ға  жоғарылауымен, 4`-транс-гидроксиметаболит AUC  119%-ға жоғарылауымен қатар жүрді. AUC мәнін ескеріп цилостазолдың жалпы фармакологиялық белсенділігі эритромицинмен бір мезгілде қабылдағанда 34%-ға жоғарылады. Осы деректер негізінде цилостазолдың ұсынылған дозасы эритромицинмен және осыған ұқсас дәрілермен (мысалы, кларитромицинмен) бір мезгілде қабылдағанда  тәулігіне 2 рет  50 мг құрайды.

Кетоконазолды цилостазолмен бір мезгілде қолдану (CYP3A4 тежегіші)   цилостазолдың AUC 117%-ға жоғарылауына әкелді, ол өз кезегінде дигидро-метаболит AUC 15%-ға төмендеуімен және  4`-транс-гидроксиметаболит AUC  87%-ға жоғарылауымен қатар жүрді. AUC мәнін ескеріп цилостазолдың жалпы фармакологиялық белсенділігі кетоконазолмен бір мезгілде қабылдағанда 35%-ға жоғарылады.  

Осы деректер негізінде цилостазолдың ұсынылған дозасы кетоконазолмен және осыған ұқсас дәрілермен (мысалы, итраконазолмен) бір мезгілде қабылдағанда  тәулігіне екі  рет  50 мг құрайды.

Цилостазолді дилтиаземмен (CYP3A4 әлсіз тежегішімен) қолдану цилостазол AUC 44%-ға жоғарылауына әкеледі, дигидро-метаболит AUC 4%-ға жоғарылауымен және 4`-транс-гидроксиметаболит AUC 43%-ға жоғарылауымен қатар жүрді. AUC мәнін ескеріп, цилостазолдың жалпы  фармакологиялық белсенділігі  дилтиаземмен бір мезгілде қолданғанда 19%-ға жоғарылайды. Осы деректерді негізге алсақ, дозаны түзету талап етілмейді.

100 мг цилостазолды  240 мл грейпфрут шырынымен (CYP3A4 ішек тежегішімен) бір рет қабылдау цилостазолдың фармакокинетикасына айтарлықтай әсер білдірген жоқ. Осыған байланысты, дозасын түзету талап етілмейді. Әйтсе де, грейпфрут шырынының көп мөлшерін қабылдау цилостазолдың фармакокинетикасына клиникалық мәні бар әсер білдіруі мүмкін.

Цилостазолді омепразолмен (CYP3A4 тежегішімен) қолдану цилостазол AUC 22%-ға жоғарылауына әкеледі, дигидро-метаболит AUC 68%-ға жоғарылауымен және 4`-транс-гидроксиметаболит AUC 36%-ға төмендеуімен қатар жүрді.

AUC мәнін ескеріп, цилостазолдың жалпы  фармакологиялық белсенділігі  омепразолмен бір мезгілде қолданғанда 47%-ға жоғарылайды. Осы деректер негізінде, цилостазолдың ұсынылған дозасы  омепразолмен бір мезгілде қабылдағанда  тәулігіне екі рет 50 мг құрады.

Р-450 цитохрома ферменттерінің субстраттары

Цилостазол ловастатиннің  (CYP3A4 сезімтал субстраты) және оның  β-гидроксиқышқылының AUC 70%-ға жоғарылатты.

Цилостазолды тар емдік индексімен CYP3A4 субстраттарымен (мысалы, цисаприд, галофантрин, пимозид, қастауыш туындылары) бір мезгілде сақтықпен қолдану ұсынылады.

Цилостазолды CYP3A4 цитохрома ферменттері, мысалы  симвастатинмен, аторвастатинмен және  ловастатинмен метаболизденетін  статиндермен бір мезгілде қолданған жағдайда сақтық шараларын сақтау керек.

Р-450 цитохрома ферменттерінің индукторлары

CYP3A4 және CYP2C19 индукторларының (карбамазепин, фенитоин, рифампицин және шайқурай секілді) цилостазолдың  фармакокинетикасына әсері зерттелген жоқ. Цилостазолды CYP3A4 және CYP2C19 индукторларымен бір мезгілде қолданғанда мұқият бақылау керек, іс жүзінде антиагрегантты әсерінің өзгеру мүмкіндігі бар.

Темекі шегу (CYP1A2 ферментінің белсенділігін индукциялайтын) цилостазолдың плазмадағы концентрациясының 18%-ға төмендеуіне әкелді.

Басқа да күшті өзара әрекеттесулер

Цилостазолды  артериялық қысымды төмендетуге қабілетті  кез келген басқа дәрімен бір мезгілде қолданғанда, рефлекторлы тахикардиямен қатар жүретін аддитивті гипотензивті әсердің даму мүмкіндігіне байланысты  сақтық шараларын сақтау керек.

 Айрықша нұсқаулар

Цилостазолмен емдеу мүмкіндігін реваскуляризация секілді басқа да нұсқаларымен мұқият бағалау керек.

Өзінің әсер ету механизміне қарай цилостазол  тахикардияны, жүрек қағуын, тахиаритмияны және/немесе гипотензияны туындатуы мүмкін. Цилостазолмен астасқан жүрек қағуы жиілігінің артуы, минутына шамамен 5-тен 7 соғуға дейінді құрайды; сондықтан осы құбылыстардың қаупімен пациенттерде препарат стенокардияны туындатуы мүмкін.

Жүректің жиырылу жиілігінің жоғарылауы нәтижесінде, жүрек тарапынан елеулі жағымсыз құбылыстардың жоғары қаупіне бейім  болуы мүмкін пациенттерді мысалы, жүректің тұрақты ишемиялық ауруымен пациенттерді цилостазолмен емдеу кезінде мұқият бақылау керек; тұрақты емес стенокардияны немесе миокард инфарктісін/коронарлық араласымды соңғы 6 ай ішінде өткерген немесе сыртартқысында ауыр тахиаритмиямен пациенттерге цилостазол қарсы көрсетілімде екенін ескеру керек.

Цилостазолды жүрекшелік немесе қарыншалық  эктопиямен және жүрекшенің фибрилляциясы және дірілдеуімен пациенттерге тағайындағанда сақтық шараларын сақтау керек.

Пациенттерді кез келген емдеу кезінде байқалатын қан кету   эпизодтары немесе ішінара қанталаулар, көгерулердің түзілуі болған жағдайда хабарлау керектігін ескерту керек.

Тор қабыққа қан құйылған жағдайда цилостазолды қабылдауды тоқтату керек (қан кету қаупіне байланысты ақпарат «Қолдануға болмайтын жағдайлар» және «Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімдерінде берілген).

Цилостазол антиагрегантты әсерге ие болуына байланысты, хирургиялық араласыммен бірге (тісті жұлу секілді аздаған инвазивті араласымдарды қоса) препаратпен емдеуде қан кету қаупі артуы мүмкін. Егер пациентті жоспарлы операция күтіп тұрса, және антиагрегантты әсері қажет деп саналмаса, цилостазолды қабылдау  операцияға дейін 5 күн бұрын тоқтатылуы керек.

Гематологиялық бұзылыстардың өте сирек жағдайлары туралы хабарланды, оның ішінде тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения және апластикалық  анемия. Цилостазолмен емдеуді тоқтатқаннан кейін көптеген пациенттердің жағдайы қалыпқа келді. Әйтсе де кейбір жағдайларда панцитопения және апластикалық анемия өлім жағдайына әкелді.

Қан кету эпизодтары мен жиі қанталаулардың  түзілуі туралы хабардан басқа, пациенттерді мысалы, гипертермия және тамақтың ауыруы секілді қандағы патологиялық өзгерістердің ерте білінетін кез келген белгілері туралы дереу хабарлау керектігін  ескерту керек.

Инфекцияға немесе қандағы патологиялық өзгерістердің  басқа  клиникалық белгілерінің барына күдіктенген кезде  қанның жалпы талдауын жүргізу керек. Гематологиялық бұзылыстардың  клиникалық немесе зертханалық  белгілері болғанда цилостазолмен емдеуді дереу тоқтату керек.

Күшті CYP3A4 және CYP2C19 тежегіштерін қабылдаған  пациенттерде  цилостазолдың плазмадағы деңгейінің жоғарылауы байқалды. Осындай жағдайларда цилостазолдың ұсынылған дозасы  тәулігіне екі рет  50 мг құрайды.

Цилостазолды  артериялық қысымды төмендетуге қабілетті кез келген басқа дәрімен бір мезгілде қолданғанда  рефлекторлық тахикардиямен қатар жүретін аддитивті гипотензивті әсерінің даму мүмкіндігіне байланысты сақтық шараларын сақтау керек.

Цилостазолды тромбоциттер агрегациясын тежейтін кез келген басқа дәрілермен бір мезгілде қолданғанда  сақтық шараларын сақтау керек.

Дәрілік заттардың көлік құралдарын және әлеуетті қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Круровит бас айналуын туындатуы мүмкін, сондықтан пациенттерді  қөлік құралдарын және әлеуетті қауіпті механизмдерді басқаруда сақтық шараларын сақтау жөнінде ескерту керек.

Артық дозалануы

Симптомдары:  қатты бас ауыруы, диарея, тахикардия, жүрек аритмиясы. Адамдарда жедел артық дозалануы туралы деректер жеткіліксіз.

Емі: пациенттер бақылауда болуы және демеуші ем алуы керек. Препаратты асқазаннан шығару үшін  әрбір нақты жағдайға қарай шаю және құсуды индукциялау керек.

  Шығарылу түрі және қаптамасы

ПВХ/ПВДХ үлбірден/алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 14 таблеткадан салынған.  2 (28 таблетка) немесе 4 (56 таблетка) пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған қорапшаға салынған.  

Сақтау шарттары

30 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтау мерзімі

5 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

 Өндіруші

«ЭГИС  Фармацефтикалық зауыты» ЖАҚ,

1106 Будапешт, Керестури к-сі, 30-38  Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555,   факс: (36-1) 803-5529

 Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

«ЭГИС Фармацевтикалық зауыты» ЖАҚ, Венгрия

 Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттың сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның мекенжайы (телефон, факс, электронды пошта)  «ЭГИС Фармацевтикалық зауыты» ЖАҚ   ҚР өкілдігі

050060, Алматы қаласы,   Жароков көшесі,  286 Г 

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41, 

e-mail: egis@egis.kz